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Departement
       Klinische Forschung

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DAS M AGA Z I N D E S D E PA RT E M E N T S K L I N I S C H E F O RS C H U N G BAS E L

IM ZENTRUM                                   INNOVATIONSARBEIT                        AKTUELLES
Die STOP-FLU Studie – eine Herausforderung   «R» – Massgeschneiderte Lösungen         CARLO® – eine medizintechnische
in Kommunikation und Logistik                für Statistik und Data Management        Innovation aus Basel
                                     10                                          16                                     18
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Inhaltsverzeichnis

                                                                                             Editorial                                         | 05

                                                                                             Forschung im Fokus                                | 06
                                                                                             ESTREL - Studie                                    06
                                                                                             Aprescalp - Studie                                 08
                                                                                             Im Zentrum                                        | 10
                                                                                             Vermittler zwischen Patient und Studienteam

                                                                                             Innovationsarbeit                                 | 16
                                                                                             Massgeschneiderte Lösungen für Statistik und
                                                                                             Data Management

Impressum
                                                                                             Aktuelles                                         | 18
                                                                                             CARLO® – Eine medizintechnische Innovation
Berichte:   Marilena Mattarelli, Christiane Pauli-Magnus, Barbara Peters		                   aus Basel
Redaktion: Annett Fröhlich, Marilena Mattarelli, Christiane Pauli-Magnus, Barbara Peters
                                                                                             Nachwuchsförderung                                | 22
Layout:     Annett Fröhlich
Fotos:      Annett Fröhlich, ETH Zürich, AOT                                                 Junge Talente früh für die Forschung begeistern

Druck:      Kössinger AG
                                                                                             Highlights aus der Forschung                      | 24
Ausgabe:    Nr.14 | November 2019
Auflage:    1500                                                                             Auszeichnungen                                    | 27
Anschrift: Universität Basel
           Departement Klinische Forschung                                                   Willkommen im DKF                                 | 30
           c/o Universitätsspital Basel
           Schanzenstrasse 55
           CH-4031 Basel
           dkf.unibas.ch

Titelbild: Silke Purschke, Vanessa Grassedonio und Michael Dickenmann
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EDITORIAL | 5

Liebe Kolleginnen und Kollegen

Mit dem Herbst naht wie jedes Jahr die Grippe- und          Datensätze       aus
Impfsaison und in deren Gefolge die Impfstudien. Eine       Studien     vereinfa-
von diesen ist die STOP-FLU Studie, eine vom Schwei-        chen soll. Und wir
zerischen Nationalfonds finanzierte randomisierte Mul-      schauen hinter die
tizenterstudie, die den Erfolg verschiedener Grippe-        Kulissen eines Inno-
impfstoffe bei organtransplantierten Patientinnen und       vationsprojekts, das
Patienten untersucht. Im Zentrum dieser Ausgabe             das DKF begleiten
stellen wir vor, wie in einer engen Zusammenarbeit          durfte, die First-in-
zwischen Michael Dickenmann, Leitender Arzt Nephro-         man-Studie des be-
logie, und Vanessa Grassedonio, Study Nurse am De-          rühmten CARLO®-
partement Klinische Forschung (DKF), diese logistisch       Roboters.
sehr anspruchsvolle Studie erfolgreich gemeistert wird.
                                                            Im kommenden Jahr
Den Auftakt dieser Ausgabe machen zwei weitere,             beenden die ersten Studierenden das neue Bachelor
anspruchsvolle, Investigator-initiierte Multizenterstu-     Studium Humanmedizin an der ETH Zürich. Heiner
dien: Die ESTREL-Studie unter der Leitung von Stefan        Bucher, Leiter des Basel Institute für Clinical Epidemio-
Engelter, Leitender Arzt Neurologie, untersucht die Rolle   logy and Biostatistics am DKF, ist Dozent in diesem
von Levodopa in der Behandlung des akuten Schlagan-         sehr forschungsfokussierten Studiengang. Er berichtet
falls. Die Aprescalp-Studie unter Leitung von Alexander     über eine neue Generation wissenschaftlich hochmo-
Navarini, Chefarzt Dermatologie, beleuchtet den Stel-       tivierter angehender Ärztinnen und Ärzte, die für ein
lenwert von Apremilast bei Patientinnen und Patienten       Master- oder PhD Studium nach Basel geholt werden
mit Psoriasis. Beide Projekte werden in enger Zusam-        können.
menarbeit mit den verschiedenen Teams des DKF ge-
plant und konnten dieses Jahr erste Studienteilneh-         Wir wünschen Ihnen wie immer viel Spass beim
mende rekrutieren.                                          Blättern und Lesen.

Wir werfen auch einen Blick auf die Innovationsarbeit in
den eigenen Reihen. Thomas Fabbro, Milica Markovic
und Patrick R. Wright stellen stellvertretend für das
Data Science Team neue Programme vor, die die
Stichprobenberechnung und das Auslesen komplexer            Christiane Pauli-Magnus             Mirjam Christ-Crain
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6 | FORSCHUNG IM FOKUS                                                                                                                                                                                                                                           |7
                                                                                                                                                                                                                 Über den Autor
                                                                                                                                                                                                                 SPEZIALISIERUNG

                            Patientenrelevante
                                                                                                                                                                                                                 Neurologie & Neurorehabilitation
                                                                                                                                   Forschungsfrage                        Die subjektive Einschätzung der
                                                                                                                                                                          Patientinnen und Patienten über

              Rehabilitation nach Schlaganfall
                                                                                                                                   Das klinische Forschungsprojekt        das eigene Wohlbefinden erhält         FORSCHUNGSGEBIET
                                                                                                                                   «Enhancement of STroke REhabi-         damit einen hohen Stellenwert. Bis     Schlaganfallforschung, Karotis- und Wirbelarterien-
                                                                                                                                   litation with Levodopa (ESTREL) –      Ende 2022 sollen 610 Patientinnen      dissektion, Schlaganfallgenetik, Thrombolyse und
                                                                                                                                                                                                                 Thrombektomie bei akutem Schlaganfall, Evidenz-
                                                                                                                                   a randomized controlled trial» un-     und Patienten in 24 Zentren in der
                               Die ESTREL-Studie: Verbessert das Parkinson-Medikament «Levodopa» die motorische                                                                                                  basierte Therapie, Nicht-Vitamin-K-Antagonisten
                                                                                                                                   tersucht, ob bei einem Schlaganfall    Schweiz eingeschlossen werden.
                                                                                                                                                                                                                 und Schlaganfall, Gehirnblutung, Schlaganfall im
                                                                                    Regeneration nach einem Schlaganfall?          die Verabreichung von Levodopa         Der erste Patient wurde im Juni        Alter, Neurorehabilitation nach Schlaganfall
                                                                                                                                   zusätzlich    zur   standardisierten   2019 eingeschlossen. Erste Resul-
                                                                                                                                   Rehabilitation mit einer patienten-    tate sind im Jahr 2023 zu erwarten.
                                                                                                                                   relevanten Verbesserung der moto-                                             BISHERIGE KLINISCHE TÄTIGKEIT
                                                                                                                                   rischen Regeneration verbunden ist.                                           seit 2017
                                                  Hintergrund                               neuronalen Netzwerkes. Einige der                                             Bedeutung der Studie                   Chefarzt Rehabilitation und Neurorehabilitation,
                                                                                            dafür verantwortlichen Prozesse sind                                                                                 Universitäre Altersmedizin FELIX PLATTER (80%) &
                                                  Bei der Akutbehandlung von Schlag-        pharmakologisch modulierbar.           Studienmethodik                        Ein positiver Effekt der Einnahme      Leitender Arzt Neurologie und Hirnschlagzentrum,
                                                                                                                                                                          von Levodopa in der Frühphase der      Universitätsspital Basel (20%)
                                                  anfallpatientinnen und -patienten
                                                  wurden in den letzten Jahren              Präklinische Studien zeigen, dass      ESTREL ist eine schweizweite, multi-   Schlaganfallrehabilitation wäre für    2006 - 2016
                                                  erhebliche Fortschritte erzielt. Hierzu   Dopamin eine wichtige Rolle bei        zentrische, randomisierte, placebo-    die zukünftige Schlaganfallrehabili-   Leitender Arzt Neurologie, Universitätsspital Basel
                                                  gehören die konsequente Behand-           der synaptischen Plastizität und       kontrollierte und industrieunab-       tation von grosser Bedeutung. Mit      (50%) & Universitäre Altersmedizin Felix Platter-
                                                  lung in zertifizierten Stroke Units und   beim motorischen Lernen spielt.        hängige Studie, die vom Schwei-        Levodopa stünde eine günstige,         Spital Basel (50%)
                                                  Stroke Centers wie auch der Ein-          Bei Schlaganfallpatientinnen und       zerischen Nationalfonds finanziert     aus der Behandlung der Parkinson-
                                                                                                                                                                                                                 1999 - 2006
                                                  satz von akut revaskularisierenden        -patienten gibt es für den Einsatz     wird. Es wird untersucht, ob die       erkrankung bekannte und meist gut
                                                                                                                                                                                                                 Oberarzt Neurologie
                                                  Therapien. Derartige Erfolge feh-         von dopaminergen Substanzen opti-      Anwendung von Levodopa über            verträgliche Substanz zur Verfügung,
                                                                                                                                                                                                                 Universitätsspital Basel
                                                  len bei der Neurorehabilitation nach      mistisch stimmende Daten. Bereits      fünf Wochen parallel zu standardi-     um die motorische Erholung nach
                                                  einem Schlaganfall jedoch weitge-         im Jahr 2001 wurde in einer rando-     sierten rehabilitativen Therapien zu   einem Schlaganfall zu verbessern.      1996 - 1997
                                                  hend. Mehr als zwei Drittel aller         misierten Doppelblindstudie eine       einer Verbesserung der motorischen                                            Assistenzarzt Psychiatrie
                                                  Schlaganfallpatientinnen und -patien-     bemerkenswerte Verbesserung der        Funktion nach drei Monaten führt.                                             Psychiatriezentrum Embrach (ZH)
                       Prof. Stefan Engelter
                                                  ten weisen langfristige motorische        motorischen Erholung unter Gabe
                     Chefarzt Rehabilitation &                                                                                                                                                                   1993 - 1996
                                                  Defizite auf. Unabhängig von einer        von Levodopa (im Vergleich zu Pla-     Um die Nachhaltigkeit der Interven-                                           Assistenzarzt Neurologie, Universitätsspital Basel
                     Professor für Neurologie
                                                  möglichen Verringerung dieser Zahl        cebo) zusätzlich zu Physiotherapie     tion zu testen, ist eine Evaluation
                    Universitäre Altersmedizin
                                                  durch die verbesserte Akuttherapie,       beobachtet. Allerdings nahmen nur      auch nach sechs und zwölf Mona-                                               1992
                            FELIX PLATTER &
                                                  bleibt ein Schlaganfall weiterhin die     53 Personen an dieser Studie teil      ten vorgesehen. Das primäre Mess-                                             Assistenzarzt Innere Medizin
                       Universitätsspital Basel                                                                                                                                                                  Regionalspital Laufenburg
                                                  häufigste Ursache für eine Behin-         und der positive Effekt von Levodopa   instrument ist der Fugl-Meyer-Motor-
                      stefan.engelter@usb.ch
                                                  derung im Erwachsenenalter in der         konnte in späteren Studien nicht       Assessment-Score, der als Gold-         DKF Services
                stefan.engelter@felixplatter.ch
                                                  westlichen Welt. Die Erholung nach        wiederholt werden.                     standard für rehabilitative For-            Beratung                         BISHERIGE WISSENSCHAFTLICHE TÄTIGKEIT
                                                  einer ischämischen Schädigung des                                                schungen mit motorischen Frage-              Regulatorik
                                                                                                                                                                            
                                                                                                                                                                                                                 1997 - 1999
                                                  Hirngewebes beruht auf dem Kon-                                                  stellungen gilt. Weiterhin werden            Monitoring
                                                                                                                                                                                                                Forschungsstipendium Schlaganfallforschung
                                                  zept der Neuroplastizität mit einer                                              sogenannte PROMS, «Patient-                 Data Management                  Duke University, Durham NC (USA)
                                                  Reorganisation des geschädigten                                                  Reported-Outcome-Measures» als
                                                                                                                                                                               Statistik
                                                                                                                                   sekundäre Endpunkte verwendet.                                                seit 2000
                                                                                                                                                                                                                 Stroke Research Team
                                                                                                                                                                                                                 (DKF-Forschungsgruppenleiter, Universität Basel)
DKForum - Universität Basel
8 | FORSCHUNG IM FOKUS                                                                                                                                                                                                                                                                  |9
                                                                                                                                                                                                                                       Über den Autor

                                         Neuer Therapieansatz
                                                                                                                                                                                                                                       SPEZIALISIERUNG
                                                                                                                                    Forschungsfrage                         handlung ein Placebo verabreicht.                          Dermatologie und Venerologie
                                                                                                                                                                            Nach 16 Wochen werden auch die-
                                                                                                                                    Die Aprescalp-Studie untersucht,        se Teilnehmenden für weitere 36

                                     bei Psoriasis der Kopfhaut                                                                     ob dieselbe Dosis des Wirkstof-
                                                                                                                                    fes Apremilast, welche für die Be-
                                                                                                                                                                            Wochen mit Apremilast behandelt.
                                                                                                                                                                            Mehrere Schweizer Zentren neh-
                                                                                                                                                                                                                                       FORSCHUNGSGEBIET
                                                                                                                                                                                                                                       Entzündliche Hauterkrankungen, vor allem
                                                                                                                                                                                                                                       Psoriasis, Ekzeme und Akne (visuelle und
                                                                                                                                    handlung der mittelschweren und         men an dieser Studie teil. Es sollen                       genetische Perspektive)
                                       Die Aprescalp-Studie: Behandlung von mittelschwerer bis schwerer Psoriasis                   schweren Psoriasis zugelassen ist,      90 Patientinnen und Patienten ein-
                                                                                              der Kopfhaut mit Apremilast           auch die Behandlung von mittel-         geschlossen werden.
                                                                                                                                    schwerer bis schwerer Psoriasis der                                                                BISHERIGE KLINISCHE TÄTIGKEIT
                                                                                                                                    Kopfhaut verbessern kann. Dabei                                                                    Seit 11/2018
                                                                                                                                    müssen mindestens 20% der Kopf-         Bedeutung der Studie                                       Chefarzt Dermatologische Poliklinik
                                                                                                                                    haut betroffen sein, begleitet von                                                                 Universitätsspital Basel

                                                 Hintergrund                              Dicke und Grösse der Hautläsionen         starkem Juckreiz. Es soll gemessen      Diese Studie kann wichtige Infor-                          2014 - 2018
                                                                                          zu verkleinern, sowie die Lebens-         werden, ob durch die Einnahme           mationen über die Behandlung von                           Stv. Leiter Poliklinik Dermatologie
                                                 Psoriasis ist eine chronische Auto-      qualität der Betroffenen zu verbes-       von Apremilast die Fläche, Dicke        Psoriasis der Kopfhaut mit Apre-                           Universitätsspital Zürich
                                                 immunkrankheit der Haut, die sich vor    sern. Kopfhautpsoriasis kann häufig       und Grösse der Plaquen-Fläche           milast liefern. Sollte sich die Stu-
                                                 allem als entzündliche Hautkrankheit     mit äusserlichen Medikamenten             reduziert, der Juckreiz gelindert und   dienhypothese bestätigen, könnte                           2007 - 2011
                                                                                                                                                                                                                                       Assistenzarzt (Oberarzt i.V.), Klinik für
                                                 manifestiert. Die typischen Hautver-     nicht zufriedenstellend behandelt         damit die Lebensqualität verbessert     auch Patientinnen und Patienten
                                                                                                                                                                                                                                       Dermatologie, Universitätsspital Zürich
                                                 änderungen der Psoriasis sind scharf     werden und die Behandlungsmög-            werden kann.                            mit isolierter Kopfhautpsoriasis eine
                                                 begrenzte, rötliche, leicht erhabe-      lichkeiten ziehen im Regelfall                                                    zusätzliche Behandlungsmöglichkeit
                                                 ne Krankheitsherde, die von mehr         Nebenwirkungen wie Hautverdün-                                                    angeboten werden, welche sich                              BISHERIGE WISSENSCHAFTLICHE TÄTIGKEIT
                                                 oder minder dichten, silbrig-weissen     nung mit sich. Otezla® (Wirkstoff         Studienmethodik                         positiv auf den Juckreiz und die Le-                       2012 - 2014
                                                 Schuppen bedeckt sind. Bei der           Apremilast, ein PDE4-Hemmer) ist in                                               bensqualität auswirken könnte.                             Postdoc, Department of Medical & Molecular
                                                 häufigsten Form der Psoriasis, der       der Schweiz bereits zur Behandlung        In dieser Placebo-kontrollierten,                                                                  Genetics, St John's Institute of Dermatology,
                                                 Plaque-Psoriasis, welche sich im         von mittelschwerer und schwerer           randomisierten klinischen Studie                                                                   King’s College, London, UK
                                                                                                                                                                            1
                                                                                                                                                                              Unmet needs in the field of psoriasis: pathogenesis
                                                 Wesentlichen durch stark schuppen-       Psoriasis (Psoriasis vulgaris) zugelas-   werden zwei Patientengruppen mit-         and treatment. Boehncke WH, Brembilla NC.
                                                 de Hautstellen zeigt, sind meist Knie,   sen. Für eine zulassungskonforme          einander verglichen. Eingeschlos-         Clin Rev Allergy Immunol. 2018 Dec;55(3):295-311         2003 - 2007
                  Prof. Alexander Navarini                                                                                                                                  2
                                                                                                                                                                              Large scale meta-analysis characterizes genetic
                                                 Ellenbögen, Kopfhaut und Steissbein      Verschreibung müssen zehn Prozent         sen werden Patientinnen und Pa-           architecture for common psoriasis associated variants.   PhD in experimenteller Medizin und Biologie
                    Chefarzt Dermatologie &
                                                 betroffen, oft begleitet von starkem     der Körperoberfläche betroffen sein.      tienten, welche an mittelschwerer         Tsoi LC et al. Nat Commun. 2017 May 24;8:15382           Institut für Experimentelle Immunologie
                                  Allergologie
                                                 Juckreiz sowie Veränderungen an          Da Patientinnen und Patienten mit         bis schwerer Psoriasis der Kopfhaut                                                                Universität Zürich (Prof. R.M. Zinkernagel und
                      Universitätsspital Basel
                                                 den Nägeln. Die Ätiologie ist ver-       isolierter Kopfhautpsoriasis diesen       leiden (d.h. 20% der Kopfhaut ist                                                                  Prof. H. Hengartner)
                   alexander.navarini@usb.ch
                                                 mutlich multifaktoriell (genetische      Schweregrad fast nie erreichen, ha-       betroffen). Ausgeschlossen werden
                                                 Veranlagung, Autoimmunreaktion)          ben sie auch nicht die Möglichkeit,       schwangere oder stillende Patien-           DKF Services                                           Seit 2018
                                                                                                                                                                                                                                       Nationale Leitung «Swiss Dermatology Network for
                                                 und noch nicht abschliessend ge-         mit diesem Medikament behandelt           tinnen. Die Studie dauert 52 Wo-               Beratung
                                                                                                                                                                                                                                       Targeted Therapies» (Psoriasis Register)
                                                 klärt1,2. In der Schweiz sind ein bis    zu werden.                                chen, wobei sieben Visiten geplant             Regulatorik
                                                 zwei Prozent der Bevölkerung be-                                                   sind. Die eine Hälfte der Studien-             Statistik                                          Seit 2014
                                                 troffen, wobei die Kopfpsoriasis die                                               teilnehmenden wird während der                 Data Management                                    Internationale Leitung «European Rare and Severe
                                                 häufigste Form der Psoriasis dar-                                                  gesamten Studiendauer Apremilast               Monitoring                                         Psoriasis Expert Network (ERASPEN)»
                                                 stellt. Das hauptsächliche Ziel einer                                              erhalten. Der anderen Hälfte wird              On Site Management
                                                 Psoriasis-Therapie ist es, die Fläche,                                             für die ersten 16 Wochen der Be-                                                                   Seit 2010
                                                                                                                                                                                                                                       Mitglied «Swiss Society of Dermatology and
                                                                                                                                                                                                                                       Venereology (SGDV)»
DKForum - Universität Basel
10 | IM ZENTRUM                                                                                                                                                                                        | 11

                                               Vermittler zwischen                                                             tig beschriftet werden. Mit jeder
                                                                                                                               falsch durchgeführten Prozedur,
                                                                                                                                                                      DKF-Study Nurse Silke Purschke

                                          Patient und Studienteam
                                                                                                                               würden wichtige Daten verloren ge-
                                                                                                                                                                      verantwortet in der STOP-FLU
                                                                                                                               hen.» Deshalb hat Vanessa Grasse-      Studie die unverblindete
                                                                                                                               donio für die Studienteilnehmenden     Verabreichung der Impfstoffe
                                                                                                                               eine detaillierte und verständliche
               Für eine erfolgreiche Koordination der «STOP-FLU» Studie setzt das Departement Klinische Forschung              Anleitung in zwei Sprachen verfasst.
                                                            seine logistischen und kommunikativen Kompetenzen ein              Auch für die Studienteams der ein-
                                                                                                                               zelnen Zentren hat sie ein Konzept
                                                                                                                               entworfen, dass ihnen die Beschrif-
                                                                                                                               tung und Handhabung der Studi-
                                                                                                                               enlaborsets erleichtern sollte. «Ich
                                                  Im letzten Herbst verwandelte sich     Ein logistisches Grossprojekt         erlebe immer wieder, wie entschei-
                                                  das Ambulante Studienzentrum                                                 dend es ist, die Teams aller Zentren
                                                  (ASZ) des Departements Klinische       Die Versorgung der Zentren mit den    gründlich über den Ablauf der Studie
                                                  Forschung (DKF) kurzzeitig in ein      Studienlaborsets ist eine Aufgabe,    zu informieren. Es ist essentiell,
                                                  Logistikzentrum. Für die multi-        die Vanessa Grassedonio, Study        jeden Schritt, jedes Röhrchen, jede
                                                  zentrische STOP-FLU Studie waren       Nurse am DKF, verantwortete und       Abweichung zu dokumentieren», so
                                                  über 400 Studienlaborsets an acht      die sich als komplexer erwies, als    Emilie Müller, MA. Sie ist Monitorin
                                                  Schweizer Spitäler zu verteilen.       zu Beginn angenommen. Die über        am DKF und begleitet das Basler
                                                  «STOP-FLU» steht für «Swiss Trial      400 Studienlaborsets mussten zu-      Studienteam um Prof. Michael
                                                  in solid Organ transplantation on      nächst einzeln aus verschiedenen      Dickenmann in der STOP-FLU Studie.
                                                  Prevention of inFLUenza» (siehe        Grosspackungen        zusammenge-
                                                  Infobox Seite 13).                     setzt werden. Danach wurden sie
                                                                                         an die Zentren verschickt, die die-   Zeit für den Patienten
                                                  Die Studie wird während zwei auf-      se an die Studienteilnehmenden
                                                  einanderfolgenden Grippesaisons        weiterreichten und die benutzten      Michael Dickenmann, stellvertreten-
                                                  in den Schweizer Transplantations-     Abstrichröhrchen, inklusive korrekt   der Chefarzt der Transplantations-
                                                  zentren Bern, Basel, Genf, Lausanne,   etikettierter Blutproben wieder an    immunologie und Nephrologie des
                                                  St. Gallen und Zürich sowie im         das ASZ zurücksendeten. Die re-       USB, ist Studienleiter in Basel. Für
                                                  Epatocentro Ticino in Lugano und im    tournierten Proben wurden am          sein Zentrum hat er das DKF nicht
                                                  Kantonsspital Graubünden in Chur       Universitätsspital Basel (USB) ana-   nur mit dem Monitoring beauftragt,
    «Der Einsatz der Patientinnen und Patienten
                                                  durchgeführt. Die Studie vergleicht    lysiert und die entsprechenden An-    sondern auch mit der Studienkoordi-
         soll als besonderes Engagement für die
                                                  bei    Transplantationspatientinnen    gaben in einer Datenbank erfasst.     nation durch die DKF-Study Nurses
                   Forschung gewürdigt werden.»
                                                  und -patienten die Immunogenität       «Die Nasopharynxabstriche sowie       Vanessa Grassedonio und Silke
                          Vanessa Grassedonio     zweier neuartiger Impfstrategien       die Blutproben sind für die Studie    Purschke. Sie übernehmen die ver-
                                                  mit einer Standardimpfung.             elementar»,     berichtet Vanessa     blindeten und unverblindeten Stu-
                                                                                         Grassedonio. «Sie müssen korrekt      dientätigkeiten. Ausserdem unter-
                                                                                         durchgeführt und die Röhrchen rich-   stützt Vanessa Grassedonio das
DKForum - Universität Basel
12 | IM ZENTRUM                                                                                                                                                                                                                                                             | 13

                                                                                                                                                                                                                            Reducing the Burden of Influenza
                                                                                                                                            detailliert erklärt. Zum Beispiel wie   die Verwendung von Adjuvanten,          after Solid-Organ Transplantation:
                                                                                                                                            die Abstriche gemacht werden,           die Erhöhung der verabreichten An-      the STOP-FLU trail, Swiss Trial in
                                                                                                                                            weshalb mir nicht mitgeteilt werden     tigenmenge, die intradermale Ver-       Solid Organ Transplantation on
                                                                                                                                            kann, welchen Grippeimpfstoff ich       abreichung des Impfstoffs oder die      Prevention of influenza
                                                                                                                                            erhalte etc. Ich habe dies sehr ge-     Verabreichung von Booster-Dosen
                                                                                                                                            schätzt.»                               getestet. Allerdings resultierten aus   Anzahl Patienten: 780
                                                                                                                                                                                    all diesen Studien keine eindeutigen    Zentren: 8
                                                                                                                                                                                    Ergebnisse. Die STOP-FLU Studie         Laufzeit: Grippesaisons 2018/2019
                                                                                                                                            Lebensrettende Grippeimpfung            knüpft hier an.                         und 2019/2020

                                                                                                                                            Immunsupprimierte Menschen, wie         Mit der neuen Grippesaison geht die
                                                                                                                                            Personen nach einer Organtransplan-     STOP-FLU Studie mit neuen, nicht        Die Stop-Flu Studie ist ein vom Schweizerischen
                                                                                                                                            tation, sind im Falle eine Grippe ei-   nur wissenschaftlichen Erkenntnis-      Nationalfonds gefördertes IICT-Projekt (Investi-
                                                                                                                                            nem erhöhten Risiko schwerer Kom-       sen in die zweite Runde: Das Ge-        gator-Initiated-Clinical Trial). Sie evaluiert drei
                                                                                                                                            plikationen ausgesetzt, die unter       lingen eines Forschungsvorhabens        unterschiedliche Strategien der Grippeimpfung
                                                                                                                                            Umständen zum Tod führen können.        beruht auf dem Zusammenspiel von        bei Transplantationspatientinnen und -patienten
                                                                                                                                            Die wichtigste Präventionsmass-         Studienteam und Patient. Das DKF        (≥ 3 Monate nach der Transplantation). Die Studien-
                                                                                                                                            nahme bleibt die jährliche Impfung      kann hier vermittelnd mitwirken und     teilnehmenden werden nach dem Zufallsprinzip
                                                                                                                                            durch intramuskuläre Injektion eines    beide Parteien unterstützen.            drei Gruppen zugeordnet. Die Kontrollgruppe erhält
                                                                                                                                            Impfstoffs mit Antigenen der drei                                               eine Injektion des Grippeimpfstoffs gemäss der
                                                                                                                                            oder vier Hauptstämme des inakti-                                               üblichen Praxis (VaxigripTetra®, vierwertiger Impf-
                                                                                                                                            vierten Virus. Leider haben diese Pa-                                           stoff). Die beiden anderen Gruppen werden mit
                                                                                                                                            tientinnen und Patienten aber eine                                              dem Hochdosis-Impfstoff (Fluzone HD®, dreiwerti-
                                                                                                                                            verminderte Fähigkeit, Antikörper                                               ger Impfstoff) bzw. mit einem adjuvanten Impfstoff
           Das Basler Team der STOP-FLU Studie (v.l.n.r.): Simone Rychler-Hirschler (Pflegefachfrau Transplantationsimmunologie & Nephro-   als Reaktion auf eine Grippeimpfung                                             (Fluad®, dreiwertiger Impfstoff) geimpft.
           logie, USB), Silke Purschke (Study Nurses, DKF), Vanessa Grassedonio, sitzend (Study Nurses, DKF), Melanie Schönenberger         zu produzieren. Daher ist es wichtig,                                           Die Studie wird während zwei aufeinanderfolgen-
           (Oberärztin Transplantationsimmunologie & Nephrologie, USB und Co-PI der Studie), Emilie Müller, sitzend (Monitorin, DKF),
                                                                                                                                            neue Strategien zu entwickeln, die                                              den Grippesaisons (2018/2019 und 2019/2020) in
           Catherine Haenlin (Sekretariat Zentrumsdialyse, Nephrologie, USB).
                                                                                                                                            die Immunogenität des Impfstoffs,                                               acht Schweizer Spitälern bzw. Transplantations-
                                                                                                                                            also die Antikörperproduktion ver-                                              zentren durchgeführt, darunter in Basel unter der
                                                                                                                                            bessern. Bisher wurden verschie-                                                Leitung von Prof. Michael Dickenmann.
           Forschungsteam bei der Aufklärung          erfolgreichen Ablauf des Projekts           Thomas Mohr, Studienteilnehmer            dene Impfstrategien, zum Beispiel                                               Le Centre hospitalier universitaire vaudois (CHUV)
           der Studienteilnehmenden. Sie              zentral. «Man muss bedenken, dass           in der STOP-FLU Studie, seine                                                                                             ist das Initiations- und Koordinationszentrum der
           steht ihnen auch ausserhalb der ge-        die Teilnahme an diesem Projekt für         Erfahrungen: «Dank der freundlichen                                                                                       Studie mit PD Dr. Oriol Manuel als Principal Investi-
           planten Visiten für Fragen zur Verfü-      die Patientinnen und Patienten ei-          Betreuung durch das STOP-FLU                                                                                              gator. Es ist zudem geplant, das Forschungsprojekt
           gung. Sich für die Patientinnen und        nen grossen Aufwand bedeutet»,              Studienteam fühlte ich mich wäh-          «Die Rekrutierung von Teilnehmenden für die STOP-FLU Studie                     im Universitätsspital Virgen del Rocío in Sevilla
           Patienten genügend Zeit zu nehmen          so Vanessa Grassedonio. «Ihr Ein-           rend der gesamten Studiendauer            erwies sich als Herausforderung. Ein gutes Gespräch mit dem Patienten           weiterzuführen. Am Ende der Studie werden die
           und ihnen Respekt und Empathie             satz soll als besonderes Engage-            gut aufgehoben. Vanessa Grasse-           kann dessen Motivation wesentlich steigern.»                                    Höhe der produzierten Antikörper, die Häufigkeit
           entgegen zu bringen, sei für ihre          ment für die Forschung gewürdigt            donio hat mir jeden Vorgang in der        Michael Dickenmann                                                              von Influenzavirusinfektionen und die Anzahl der
           Einbindung in die Studie und den           werden.» Entsprechend beschreibt            Studie sowie die Hintergründe                                                                                             aufgetretenen Nebenwirkungen verglichen.
                                                                                                                                                                                                                            Die Studiendauer beträgt sechs Monate ab dem
                                                                                                                                                                                                                            Zeitpunkt der Injektion des Impfstoffs.
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14 | IM ZENTRUM                                                                                                                                                         | 15

           «Die Chemie muss stimmen»
           Im Gespräch mit Michael Dickenmann und Vanessa Grassedonio

           Wir haben Prof. Michael Dicken-        «outgesourct» werden. Hier ist          Sagt eine Patientin oder ein Patient   Michael Dickenmann: Vanessa
           mann und Vanessa Grassedonio           gegenseitiges Vertrauen in die Fä-      den Termin kurzfristig ab, muss        vereint die Eigenheiten, die ich für
           jeweils stellvertretend für ihr Team   higkeiten und Kompetenzen des           ich das restliche Studienpersonal      eine erfolgreiche Zusammenarbeit
           zur ihrer Zusammenarbeit befragt.      jeweils anderen gefragt. Das Stu-       schnell kontaktieren können, um die    sehr wichtig finde. Sie ist kompe-
                                                  dienteam von Michael Dickenmann         Visite umzudisponieren.                tent, empathisch, zuverlässig und,
           Michael Dickenmann ist stellver-       schenkt mir sein vollstes Vertrauen,                                           wie ich vorhin bereits hervorgeho-
           tretender Chefarzt der Transplanta-    das schätze ich sehr. Ich kann so       Michael Dickenmann: Hier kann          ben habe, die Chemie stimmt.
           tionsimmunologie & Nephrologie         meine Aufgaben nach meiner eige-        ich Vanessa Grassedonio nur zu-
           des Universitätsspitals Basel und      nen Arbeitsweise und Philosophie        stimmen. Die Erreichbarkeit ist für
           leitet die Studie in Basel.            frei gestalten und organisieren.        die Organisation und für einen rei-    Würden Sie anderen Forschungs-
                                                                                          bungslosen Ablauf der Studie we-       gruppen eine solche Zusammen-
           Vanessa Grassedonio ist Study          Allerdings muss das Vertrauen auch      sentlich. Man muss sich auf seinen     arbeit weiterempfehlen?
           Nurse am Departement Klinische         meinerseits gegeben sein, damit         Arbeitspartner verlassen können.
           Forschung (DKF) und unterstützt das    eine solche Zusammenarbeit mög-         Was ausserdem für eine erfolgrei-      Michael Dickenmann:
           Studienteam von Michael Dicken-        lichst reibungslos und auch für die     che und angenehme Zusammen-            Uneingeschränkt!
           mann unter anderem in der Studi-       Patientinnen und Patienten auf          arbeit unerlässlich ist: Die Chemie
           enkoordination und in der Kommu-       angenehme Art und Weise funkti-         muss stimmen!                          Vanessa Grassedonio:
           nikation mit den Patientinnen und      oniert. Auch das ist in der Zusam-                                             Auf jeden Fall!
           Patienten.                             menarbeit mit dem Studienteam
                                                  glücklicherweise gegeben.               Was schätzen Sie besonders
                                                                                          an der Zusammenarbeit?
           Welche Voraussetzungen müs-            Eine weitere wichtige Vorausset-
           sen gegeben sein, damit eine           zung, die nicht zu unterschätzen ist,   Vanessa Grassedonio: Jede neue
           solche Zusammenarbeit gelingt          ist die gegenseitige Erreichbarkeit.    Projektzusammenarbeit kann für
           und für beide Parteien erfolg-         Dazu ein Beispiel: Wenn ich einen       alle Beteiligten eine Herausforde-
           reich ist?                             Termin für eine Patientenvisite orga-   rung darstellen. Unsere Koopera-
                                                  nisiere sind zwei bis drei verschie-    tion war und ist, dank dem Personal
           Vanessa Grassedonio: Für das Stu-      dene Parteien involviert, die sich      und der Kompetenz des Nephrolo-
           dienteam bedeutet die Zusammen-        zum selben Zeitpunkt am gleichen        gie-Studienteams, für mich eine
           arbeit mit dem DKF, dass wichtige      Ort einfinden müssen, um die Visite     der angenehmsten gewesen.
           Aufgaben innerhalb des Projektes       erfolgreich durchführen zu können.
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16 | INNOVATIONSARBEIT                                                                                                                                                                                                                                        | 17

              Massgeschneiderte Lösungen für                                                                                                          «Durch die Standardisierung redundanter Prozesse wird
                                                                                                                                             der technische Aufwand reduziert und es bleibt mehr Zeit für die
                                                                                                                                                                   Bearbeitung inhaltlicher Fragestellungen.»

              Statistik und Data Management                                                                                                                        Patrick R. Wright und Milica Markovic

                                                                Am DKF wird das Statistikprogramm R für die Nutzung
                                                                                   in der klinischen Forschung optimiert           Es erlaubt, die Stichprobengrössen-      danter Prozesse wird der techni-
                                                                                                                                   berechnungen für unterschiedliche        sche Aufwand reduziert und es
                                                                                                                                   Szenarien zu evaluieren. Auch bei ei-    bleibt mehr Zeit für die Bearbeitung
                                                                                                                                   nem komplexen Studiendesign kann         inhaltlicher Fragestellungen.
                                                                                                                                   mittels sogenannten «Resampling»
                                                  «R» ist eine Programmierumgebung        Zu den aktiven Anwendern von R           Methoden die Stichprobengrösse
                                                  für statistische Berechnungen und       zählen Thomas Fabbro, PhD, Leiter        effizient geschätzt werden. Thomas       Ein Kurs für Lernbegierige
                                                  Grafiken. Das Programm läuft auf        Forschungsinfrastruktur am Depar-        Fabbro hat für die Entwicklung von
                                                  verschiedenen Betriebssystemen          tement Klinische Forschung (DKF),        sse einen Grant der Swiss Clinical       R verfügt über keine grafische Be-
                                                  und steht unter einer Open-Source       sowie Milica Markovic, PhD und           Trial Organisation (SCTO) erhalten.      nutzeroberfläche. Die Anweisungen
                                                  Lizenz. So kann es von den Nutze-       Patrick R. Wright, PhD, beide Data                                                werden in ein Skript geschrieben,
                                                  rinnen und Nutzern erweitert und        Scientists am DKF. Sie haben zwei                                                 was eine gewisse Programmierfer-
                                                  modifiziert werden.                     innovative R-Pakete programmiert,        Effizientes Data Management              tigkeit erfordert. Für alle Lernbegie-   Er eignet sich vor allem für For-
                                                                                          die eine effiziente und professio-                                                rigen, die mit Daten arbeiten und        schende und Studierende, die direkt
                                                  1992 für Anwender mit statistischen     nelle Implementierung statistischer      «secuTrialR» ist ein gemeinsames         den Umgang mit R erlernen wollen,        an der statistischen Analyse von kli-
                                                  Aufgaben entwickelt, wurde R in-        Methoden bei der Stichprobenbe-          Projekt von Patrick R. Wright, Milica    bietet das DKF zweimal jährlich den      nischen Forschungsprojekten betei-
                                                  zwischen in der Statistik zu einer      rechnung einerseits und eine ver-        Markovic und Alan Haynes, Senior         Kurs «Applied Statistics using R:        ligt sind.
                                                  Standardanwendung mit einer gros-       einfachte Schnittstelle zwischen         Statistiker an der Clinical Trial Unit   Analysing Medical Data» an.
                                                  sen Fangemeinde. Diese stellt lau-      Datenbank und Datenauswertung            Bern. Das Paket wurde, wie der
                                                  fend neu entwickelte statistische       andererseits ermöglichen.                Name andeutet, für den Daten-
                                                  Verfahren für R online zur Verfügung.                                            export aus «secuTrial®» entwickelt,
                                                  Diese sogenannten «Pakete» er-                                                   einem Data Managementsystem              Praktische Links
                                                  weitern den Umfang der Funktionen       Stichprobenberechnung                    für klinische Studienprojekte. Das
                                                  von R, um Daten effizienter und                                                  System eignet sich für komplexe           The R project – Die Website der «R Foundation», eine Non-Profit Organisation,
                                                  schneller mit den neusten Metho-        In der Planung einer klinischen Studie   Datensätze und wird vom DKF als          die von den Mitgliedern des R Kern-Entwicklungsteams gegründet wurde.
                                                  den analysieren und darstellen zu       ist das Berechnen der Stichproben-       Standardlösung für das Data Ma-
                                                                                                                                                                            r-project.org
                                                  können.                                 grösse ein zentraler Schritt mit tief-   nagement empfohlen. Mittels dem
                                                                                                                                                                             CRAN, The Comprehensive R Archive Network – Das zentrale Archiv für
                                                                                          greifenden Folgen. Dennoch bleibt        neuen Paket werden die in der
                                                                                                                                                                            R-Pakete, wo unter anderem auch das Palet «sse» zu finden ist:
                                                                                          meist nur sehr wenig Zeit, um die        Datenbank «secuTrial®» erfassten
                                                                                          Auswirkung von verschiedenen Me-         Forschungsdaten direkt in das Pro-       cran.r-project.org
                         «In der Planung einer klinischen Studie ist das Berechnen der
                                                                                                                                                                             Applied Statistics using R: Analysing Medical Data – Der Kurs des
                                            Stichprobengrösse von zentraler Bedeutung     thoden abzuschätzen und zu beur-         gramm R eingelesen und können
                                                                                          teilen. Hier setzt das R-Paket «sse»     anschliessend ausgewertet werden.        Departements Klinische Forschung für den Einsatz von «R»:
                                     für die Aussagekraft der Studie.» Thomas Fabbro
                                                                                          für «Sample Size Estimation» an.         Durch die Standardisierung redun-        dkf.unibas.ch/weiterbildung
DKForum - Universität Basel
18 | AKTUELLES                                                                                                                                                                                                                                        | 19

          CARLO® – Eine medizintechnische                                                                                      in Basel und in Wien statt. Die
                                                                                                                               nächsten Einsätze von CARLO®
                                                                                                                                                                      und Durchführung der statistischen
                                                                                                                                                                      Analysen, inklusive Berechnungen
                                                                                                                               sind in Wien geplant. Die Studie       der Resultate und Aufbereitung der

                      Innovation aus Basel                                                                                     soll die Sicherheit und Leistung des
                                                                                                                               CARLO®-Gerätes        demonstrieren
                                                                                                                               und dient als Grundlage für dessen
                                                                                                                                                                      Forschungsergebnisse.

                                                                                                                                                                      «Die klinische Prüfung eines
                  Das Departement Klinische Forschung begleitet eine First-in-man-Studie des innovativen
                                                                                                                               CE-Kennzeichnung und damit für die     Medizinprodukts ist komplex und
                            roboterassistierten, chirurgischen Systems «CARLO®» des Basler Start-Ups «AOT»                     Markteinführung in Europa. Ange-       regulatorisch aufwändig geworden.
                                                                                                                               sichts der steigenden Qualitäts-       Neben der täglichen chirurgischen
                                                                                                                               und Prüfanforderungen bei der Zu-      Arbeit ist es aber wichtig, dass wir
                                                                                                                               lassung medizintechnischer Pro-        am USB auch klinische Forschung
                                                                                                                               dukte, ist die Umsetzung einer         durchführen und den Transfer inno-
                                                                                        Die angewendete Technik ist ein        solchen Studie mit beträchtlichem      vativer chirurgischer Techniken in
                                                                                        integraler Bestandteil der chirurgi-   Aufwand verbunden, der in einem        das Spital aktiv mitgestalten kön-
                                                                                        schen Roboterplattform «CARLO®,        engen Zeitrahmen, zusätzlich zu        nen. Das DKF mit seinem Team
                                                                                        Cold Ablation Robot-guided Laser       den Aktivitäten der täglichen klini-   ist hierfür ein verlässlicher For-
                                                                                        Osteotome», eine Entwicklung des       schen Routine bewältigt werden         schungspartner und hat wesent-
                                                                                        Basler Medtech-Startups «Advanced      muss. Das Entwicklungsteam be-         lich dazu beigetragen, dass der
                                                                                        Osteotomy Tools - AOT AG». CARLO®      nötigte einen geeigneten Partner,      erste klinische First-in-man-Einsatz
                                                                                        ist der weltweit erste medizinische    der über das Wissen der formalen       von CARLO® ein Erfolg war», so
                                                                                        taktile Roboter, der Knochen berüh-    Anforderungen und die Kompetenz        PD Dr. Andreas Müller, Principal       First-in-man-Einsatz von CARLO® am USB
                                                                                        rungsfrei und autonom mit kalter La-   im Bereich der klinischen Forschung    Investigator der First-in-man-Studie
                                                                                        sertechnologie schneiden kann.         verfügt. Das DKF vereint die gefrag-   am USB.                                Sie übernimmt auch die Koordi-
                                                                                                                               ten Qualifikationen und ist am Uni-                                           nation und Dokumentation der
                                                                                                                               versitätsspital angesiedelt. Diese                                            Follow-up-Visiten mit den behan-
                                                                                        Know-how in klinischer                 Faktoren waren für Cyrill Bätscher,    Erste erfolgreiche Einsätze            delten Patientinnen und Patienten.
            Der Roboterarm des CARLO®-Systems                                           Forschung                              CEO von AOT entscheidend, das                                                 Schliesslich ist es ausschlaggebend
                                                Am 3. Juli 2019 fand am Universitäts-                                          Departement zu involvieren.            Silke Purschke, Study Nurses am        zu wissen, wie sich der Heilungs-
                                                spital Basel (USB) die weltweit erste   AOT hat die First-in-man-Studie                                               DKF, begleitet das Forschungsteam      prozess nach den Einsätzen von
                                                Oberkieferkorrektur mittels roboter-    von CARLO® in Basel gemeinsam          So hatte das DKF die Chance, die       von Andreas Müller in den Opera-       CARLO® für die einzelnen Stu-
                                                gesteuerter Laserablation statt.        mit der Forschungsgruppe um            erste First-in-man-Studie dieses in-   tionsaal. Sie dokumentiert streng      dienteilnehmenden         entwickelt.
                                                Zum ersten Mal erfolgte der Schnitt     PD Dr. Andreas Müller, Kaderarzt der   novativen Medizinprodukts von Be-      nach Studienprotokoll alle Vorgän-
                                                eines     menschlichen     Knochens     Mund-, Kiefer- und Gesichtschirurgie   ginn an zu begleiten. Dazu gehören     ge während des Eingriffs. «Es ist      Auch für Andreas Müller und sein
                                                mithilfe eines durch Roboter-Technik    am USB, und dem Departement            regulatorische Abklärungen bei den     beeindruckend, hautnah miterle-        Team ist die First-in-man-Studie
                                                unterstützten Lasers anstelle der       Klinische Forschung (DKF) lanciert.    Behörden im Ausland, der Aufbau        ben zu dürfen, was mit innovativer     eine lehrreiche und interessante Er-
                                                üblichen chirurgischen Instrumente,     Mittlerweile fanden vier weitere       des Data Managements mit Imple-        Technik im Bereich Chirurgie alles     fahrung: «Die Möglichkeit, jüngere
                                                wie zum Beispiel einer Säge oder        erfolgreiche    transorale   Mittel-   mentierung von elektronischen Case     möglich ist,» kommentiert Silke        Kollegen als Sub-Investigatoren am
                                                eines Bohrers – eine medizinische       gesichtsosteotomie mittels kontakt-    Report Forms (eCRFs) für die siche-    Purschke die Beobachtungen nach        Projekt zu beteiligen, ist sinnvoll.
                                                Sensation.                              loser roboterassistierter Chirurgie    re Dateneingabe sowie die Planung      dem ersten Einsatz von CARLO®.         So konnte Dr. Matthias Ureel bereits
20 | AKTUELLES                                                                                                                                                                                    | 21

                 während seiner Facharztausbildung         erfindet. Die berührungsfreie Laser-      Projekt-Mitwirkende
                 erste Einblicke in das Gebiet der         technologie CARLO® ermöglicht es,
                 klinischen Forschung gewinnen,            den gesamten Prozess von der präo-
                 was wiederum für uns als Team             perativen Planung bis zum Schnitt
                 wertvoll ist.» Es sollen insgesamt        vollständig zu digitalisieren. Schnitt-
                 28 Patientinnen und Patienten an          lehren oder spezielle Instrumente
                 der Studie teilnehmen. Der erfolgrei-     sind nicht mehr nötig.
                 chen Realisierung der First-in-man-
                 Studie am USB und im Allgemeinen          Zudem gewährleistet die Lasertech-           Andreas Müller, Principal Investigator am USB      Silke Purschke, On Site Management
                 Krankenhaus in Wien gingen die            nologie den sicheren Einsatz von
                 präklinischen Untersuchungen durch        Robotern bei Osteotomien, da das
                 Dr. Marcello Augello, Oberarzt der        Schneidinstrument, der Laser, bei
                 Klinik für Mund-, Kiefer- und Gesichts-   erratischen Patientenbewegungen
                 chirurgie des Kantonsspital Aarau,        mit Lichtgeschwindigkeit und ohne
                 vorweg. Er wurde von Prof. Magda-         Gefahr sofort entfernt werden kann.
                 lena Müller-Gerbl, Leiterin der Abtei-    CARLO® schneidet nur dann, wenn
                 lung Makroanatomie des Basler             der Patient und der Roboter synchro-         Matthias Ureel, Sub-Investigator am USB            Renate Huber-Wunderle, Regulatorik
                 Instituts für Anatomie, sowie vom         nisiert sind. Ein weiterer Vorteil der
                 AO Forschungsinstitut in Davos und        neuen Technologie ist die Fähigkeit,
                 der Veterinärmedizin der Universität      frei definierbare Schnittmuster aus-
                 Zürich unterstützt.                       zuführen, was neue und schonen-
                                                           dere Operationstechniken erlaubt.
                                                           Dadurch soll der Knochenheilungs-
                 AOT revolutioniert mit CARLO®             prozess schneller verlaufen, wie
                 die Knochenchirurgie                      präklinische Studien hoffen lassen.          Philipp Jürgens, Mitbegründer der AOT AG           Inessa Kraft, Data Management

                 AOT wurde 2010 von Dr. Alfredo            Der Laser ist universell am gesam-
                 Bruno, Prof. Philippe Cattin, Prof.       ten Körper einsetzbar. Ähnlich einem
                 Hans-Florian Zeilhofer vom Hightech-      Smartphone ermöglicht die Techno-
                 Forschungs-Zentrum des USB so-            logie den Upload von Applikationen,
                 wie Prof. Philipp Jürgens, Kaderarzt      die den Arzt oder die Ärztin bei der
                 der Mund-, Kiefer- und Gesichts-          kompletten Umsetzung des Eingriffs
                 chirurgie am USB, ins Leben gerufen.      unterstützen. Eine erste solche APP                                                              Guilles Dutilh, Statistik
                 Jeder der vier Gründer brachte sub-       hat AOT für die Indikation «Ober-
                 stanzielles Wissen in den Disziplinen     kieferkorrektur» entwickelt. Weitere
                 Laserphysik, Robotik und Knochen-         Indikationen werden folgen. Nach
                 chirurgie in das Unternehmen ein.         erfolgreicher Studie und Zulassung
                 Daraus resultiert ein Medizinpro-         soll das Gerät international kommer-
                 dukt, das die Knochenchirurgie neu        zialisiert werden.
22 | NACHWUCHSFÖRDERUNG                                                                                                                                                                                                    | 23

                                     Junge Talente früh                                                          vorgestellt und verteidigt werden
                                                                                                                 muss. Die Forschungsseminare
                                                                                                                 eröffnen qualifizierten klinischen

                          für die Forschung begeistern                                                           Forschenden eine hervorragende
                                                                                                                 Möglichkeit, hochmotivierte Studie-
                                                                                                                 rende kennenzulernen und für ihre
                                  ETH-Studierende des Bachelorstudiums Humanmedizin sammeln                      Forschung zu gewinnen.
                                                              praktische Forschungserfahrung in Basel

                                                                                                                 Talente fördern

                                                                                                                 Ein sechswöchiges Forschungs-            Weiterführende Informationen
                                Das von Bundesrat und Parlament         Fokus auf Wissenschaft                   praktikum am Ende des Bachelor-
                                lancierte «Sonderprogramm Human-                                                 studiums soll den Studierenden erste
                                medizin» ist Grundlage für mehrere      Das Bachelor-Studium Human-              Einblicke in die verschiedens-
                                Projekte und Massnahmen, die dazu       medizin an der ETH Zürich setzt          ten Forschungsbereiche geben.                     Bachelor Humanmedizin ETH Zürich
                                führen sollen, dass an den Schweizer    einen deutlichen Schwerpunkt auf         Dies ist eine weitere Möglichkeit
                                Universitäten mehr Medizinerinnen       wissenschaftliches Denken und            für Forschende am Universitäts-
                                und Mediziner ausgebildet werden.       Arbeiten und versucht früh die           spital Basel und der Universität                      Informationen zum Studium:
                                So bietet beispielsweise die ETH        klinischen    Fragestellungen    mit     Basel mit dem besonders talen-                       hest.ethz.ch/studium/medizin
                                Zürich seit Herbst 2017 neu einen       Forschungsansätzen zu verknüpfen.        tierten Forschungsnachwuchs der
                                «Bachelor of Science in Medicine»       Neben den Grundfächern Anato-            ETH Zürich in Kontakt zu treten.        Koordination Forschungspraktikum an der Universität Basel
                                an, der zusammen mit den Partner-       mie, Physiologie, Pathophysiologie       Die jungen Talente können dabei        und Tutoriate in Forschungsmethodik / Critical Appraisal Skills:
                                universitäten Basel, Zürich und         und weiteren klinisch medizini-          für ein eigenes Forschungsprojekt
                                Lugano durchgeführt wird.               schen Inhalten, erwerben die Stu-        interessiert werden.                                     Prof. Heiner C. Bucher
                                                                        dierenden vertiefte Kenntnisse in                                                    Leiter Basel Institute for Clinical Epidemiology
                                Studierende erhalten während drei       Biostatistik, klinischer Epidemio-       Die ersten Praktikantinnen und         and Biostatistics (ceb), Departement Klinische Forschung
                                Jahren ihre medizinische, naturwis-     logie, sowie Grundkenntnisse der         Praktikanten werden gegen Ende
                                senschaftliche und klinische Aus-       Informatik und Engineering Sciences.     des Frühjahrsemesters 2020 er-
                                bildung an der ETH Zürich und                                                    wartet. Etwa 20 Abgängerinnen
                                schliessen mit einem Forschungs-        Prof. Heiner C. Bucher, Leiter des       und Abgänger sollen ihr Medizin-                Humanmedizin an der Universität Basel
                                projekt ab. Für das weiterführende      Basel Institute for Clinical Epidemio-   studium an der Universität Ba-
                                Masterstudium gehen sie an die          logy and Biostatistics (ceb), unter-     sel fortführen. Ziel des Dekanats
                                Universität Basel, die Universität      richtet die Bachelor-Studierenden in     ist es, die überdurchschnittlich in                  Informationen zum Studium:
                                Zürich oder die Università della        Forschungsmethodik. Im Rahmen            Forschungsmethodik ausgebildeten                 medizinstudium.unibas.ch/de/home
                                Svizzera italiana. Das Bildungsnetz-    seines Kurses entwickeln die jungen      Nachwuchsmedizinerinnen         und
                                werk Medizin (medunet.ch) ist dabei     Studierenden im Gruppenseminar           -mediziner beispielsweise für ein
                                eine Koordinationsstelle für alle be-   unter Anleitung eines Tutors ein Stu-    MD-PhD Programm zu gewinnen.
                                teiligten Universitäten.                dienprotokoll, welches im Plenum
24 | HIGHLIGHTS AUS DER FORSCHUNG                                                                                                                                                                                                                                                | 25

           Publikationen
           Eine Auswahl aktueller Publikationen in renommierten Fachjournalen

           ANNALS OF NEUROLOGY                                                  JAMA NETWORK OPEN                                               THE LANCET                                                          NEW ENGLAND JOURNAL OF MEDICINE
           _______________________________________________________              ________________________________________________________        _______________________________________________________             _______________________________________________________
           Intravenous thrombolysis for suspected ischemic                      Association of communication interventions to dis-              Arginine-stimulated copeptin measurements in                        Application of high-sensitivity troponin in
           stroke with seizure at onset                                         cuss code status with patient decisions for do-not-re-          the differential diagnosis of diabetes insipidus:                   suspected myocardial infarction
                                                                                suscitate orders: a systematic review and meta-analysis         a prospective diagnostic study

           Ziel der Studie                                                      Ziel der Studie                                                 Ziel der Studie                                                     Ziel der Studie
           Eine Europäische Forschergruppe hat in einer multizent-              Mittels eines Systematic Reviews und einer Meta-Analyse         Die Forschungsgruppe hat vorgängig in einer im «New                 Anhand von Daten über hochempfindliche Troponinkon-
           rischen, registerbasierten Arbeit untersucht, welche pro-            hat die Forschungsgruppe den Zusammenhang zwischen              England Journal of Medicine» veröffentlichten Studie                zentrationen bei Notfallpatientinnen und -patienten mit
           gnostische Bedeutung das Auftreten eines epileptischen               spezifischen Kommunikationsmassnahmen und den Pa-               einen neuen Test zur Diagnose von Diabetes insipidus                entsprechenden Symptomen sollte die Wahrschein-
           Anfalls zum Hirnschlagbeginn hat, wenn die Patientinnen              tientenentscheidungen sowie dem Wissen bezüglich der            vorgeschlagen: mittels Salzinfusion wird das Hormon                 lichkeit eines Myokardinfarkts und der nachfolgenden
           und Patienten anschliessend mit einer i.v. Thrombolyse               «Do-not-resuscitate (DNR)» Anordnung untersucht.                Vasopressin (Copeptin) stimuliert. Die richtige Diagnose            30-Tage-Prognose aufgezeigt werden.
           behandelt werden.                                                                                                                    kann dadurch mit einer hohen Zuverlässigkeit gestellt
                                                                                                                                                werden. Dieser Test ist aber mit verschiedenen Neben-               Bedeutung der Studie
           Bedeutung der Studie                                                 Bedeutung der Studie                                            wirkungen verbunden und bedarf einer engmaschigen                   Das internationale Konsortium von Forschenden hat auf-
           Epileptische Anfälle zu Symptombeginn des Hirnschlags                Die Ergebnisse der Studie zeigen, dass Kommunikations-          Überwachung der Patienten. Ziel der neuen Studie war                grund von Daten von über 22'000 Patientinnen und Pa-
           waren weder unabhängige Prädiktoren eines ungünstigen                massnahmen wie zum Beispiel eine videobasierte Inter-           es, einen stark vereinfachten und verträglicheren Test zu           tienten aus 13 Ländern mit Verdacht auf einen akuten
           funktionellen Outcomes noch einer erhöhten Komplika-                 vention oder standardisierte schriftliche Erklärungen eine      entwickeln. Anstatt der Salzinfusion wurde eine Infusion            Myokardinfarkt ein Risk-Assessment Tool für die Herz-
           tionsrate. Somit erscheint es nicht gerechtfertigt, Patien-          effektive Entscheidungshilfe im Patientengespräch über          mit dem Eiweissbestandteil Arginin verabreicht, welche              infarktdiagnose entwickelt und validiert. Damit werden
           tinnen und Patienten mit einem epileptischen Anfall zu               den Reanimationsstatus sein können. Sie können die Pa-          ebenfalls das Hormon Vasopressin (Copeptin) stimuliert.             Patientinnen und Patienten nach frei wählbaren Troponin-
           Symptombeginn des Hirnschlags eine ansonsten indizierte              tientenpräferenz bezüglich der DNR-Verfügung verändern                                                                              Grenzwerten in Kategorien mit niedrigem oder hohem
           Thrombolyse vorzuenthalten.                                          und das Wissen der Patienten über kardiopulmonale Rea-          Bedeutung der Studie                                                Risiko bezüglich eines nachfolgenden Myokardinfarkts
                                                                                nimation erweitern. Weiter sind informierte Patientinnen        Die Studie zeigt, dass der Arginintest eine ähnliche diag-          oder Tods innerhalb von 30 Tagen eingeordnet. Die Risiko-
           Autoren                                                              und Patienten besser in der Lage, am Entscheidungspro-          nostische Genauigkeit aufweist wie der Test mittels Salz-           zuordnung basierte auf der Bestimmung von Troponin I-
           Alexandros A. Polymeris, Sami Curtze, Hebun Erdur, Christian         zess teilzunehmen, was unerwünschte exzessive medizi-           infusion. Die neue Methode ist in der klinischen Routine            oder Troponin T-Konzentrationen im Blut und deren
           Hametner, Mirjam R. Heldner, Adrien E. Groot, Andrea Zini,           nische Eingriffe verhindern kann.                               jedoch praktischer und mit deutlich weniger Nebenwir-               dynamischen Veränderungen im Zeitverlauf und ist unter
           Yannick Béjot, Annina Dietrich, Nicolas Martinez Majander,                                                                           kungen und Risiken verbunden.                                       compass-mi.com als Online-Kalkulator frei zugänglich.
           Regina von Rennenberg, Christoph Gumbinger, Sabine Schädelin,        Autoren
           Gian Marco De Marchis, Sebastian Thilemann, Christopher              Christoph Becker, Leopold Lecheler, Seraina Hochstrasser,       Autoren                                                             Autoren
           Tränka, Philippe A. Lyrer, Leo H. Bonati, Susanne Wegener, Peter     Kerstin A. Metzger, Madlaina Widmer, Emanuel B. Thommen,        Bettina Winzeler, Nicole Cesana-Nigro, Julie Refardt, Deborah       Johannes T. Neumann, Raphael Twerenbold, Francisco Ojeda,
           A. Ringleb, Turgut Tatlisumak, Christian H. Nolte, Jan F. Scheitz,   Katharina Nienhaus, Hannah Ewald, Christoph A. Meier, Florian   R. Vogt, Cornelia Imber, Benedict Morin, Milica Popovic, Michel-    Nils A. Sörensen, Andrew R. Chapman, Anoop S.V. Shah, Atul
           Marcel Arnold, Daniel Strbian, Paul J. Nederkoorn, Henrik Gensi-     Rüter, Rainer Schäfert, Stefano Bassetti, Sabina Hunziker       le Steinmetz, Clara O. Sailer, Gabor Szinnai, Irina Chifu, Martin   Anand, Jasper Boeddinghaus, Thomas Nestelberger, Patrick
           cke, Stefan T. Engelter, TRISP Collaborators                                                                                         Fassnacht, Mirjam Christ-Crain                                      Badertscher, Arash Mokhtari, John W. Pickering, et al.

           Referenz                                                             Referenz                                                        Referenz                                                            Referenz
           Annals of Neurology. 2019 Aug 21 [Epub ahead of print]               JAMA Network Open. 2019 Jun 5;2(6):e195033                      The Lancet. 2019 Jul 11. pii: S0140-6736(19)31255-3 [Epub           New England Journal of Medicine. 2019 Jun 27;380(26):2529-
                                                                                                                                                ahead of print]                                                     2540
26 | HIGHLIGHTS AUS DER FORSCHUNG                                                                                                                                                                                                           AUSZEICHNUNGEN | 27

                                                                                                                                Auszeichnungen
           JOURNAL OF THE AMERICAN COLLEGE OF CARDIOLOGY
           ________________________________________________________
           Predicting major adverse events in patients with acute               SNF Projektförderung 2019
           myocardial infarction
                                                                                Folgende DKF-Forschende haben einen
           Ziel der Studie                                                      SNF Projektgrant erhalten:
           Die Studie untersuchte die Früherkennung des akuten Herz-
           infarkts und die Vorhersage schwerwiegender kardiovasku-             Prof. Matthias Briel
           lärer Komplikationen bei Patientinnen und Patienten, die mit         Leitender Arzt Klinische Epidemiologie, DKF
           akuten Brustschmerzen in der Notfallstation eintreffen.
                                                                                PD Dr. Lars Hemkens
           Bedeutung der Studie                                                 Senior Scientist Klinische Epidemiologie, DKF
           Die Forschungsgruppe hat die Wertigkeit zweier Algorith-                                                             SVGO Clinical Award                    Jaap de Graeff Award                      SAKK/Pfizer Award 2019
           men für die Vorhersage verschiedener kardiovaskulärer                PD Dr. Jens Kuhle
           Ereignisse und Tod innerhalb von 30 Tagen bei Patientinnen           Leitender Arzt Neurologie, USB
           und Patienten mit Brustschmerzen auf der Notfallstation                                                              Dr. Janina Vavanikunnel (Endo-         DKF-Forschungsgruppenleiter Prof.         Die Schweizerische Arbeitsgemein-
           überprüft. Die Arbeit ist im Rahmen der internationalen              Prof. Catia Marzolini                           krinologie,    Diabetologie & Meta-    Jakob Passweg (Hämatologie,               schaft für Klinische Krebsforschung
           APACE Studie (Advantageous Predictors of Acute Coronary              Forschungsgruppenleiterin                       bolismus, USB) aus der DKF-For-        USB) wurde der Jaap de Graeff             (SAKK) hat Prof. Walter Weber
           Syndrome Evaluation Study) erarbeitet worden, einer inter-           Infektiologie & Spitalhygiene, USB              schungsgruppe von Prof. Christian      Award verliehen. Die hämatologi-          (Brustchirurgie, USB) für seine Arbeit
           disziplinären Zusammenarbeit des Universitären Herzzen-                                                              Meier erhält für ihre Studie über      sche Abteilung der Medizinischen          «Einfluss eines chirurgischen Sie-
           trums, des Notfallzentrums, der Klinik für Innere Medizin,           Prof. Annegret Mündermann                       den Zusammenhang zwischen Dia-         Universität Leiden hat Prof. Pass-        gelpflasters auf die Lymphdrainage
           dem Zentrum für Labormedizin, und dem Blutspende-                    Leiterin Funktionelle Biomechanik,              betes und Osteoporose den Clinical     weg aufgrund seiner hervorragen-          nach axillärer Dissektion bei Brust-
           Zentrum mit zwölf weiteren Spitälern weltweit.                       Orthopädie &Traumatologie, USB                  Award der Schweizerischen Vereini-     den Lehrtätigkeit und wissenschaft-       krebs: multizentrische randomisierte
                                                                                                                                gung gegen Osteoporose (SVGO)          lichen und medizinischen Laufbahn         Phase-III-Studie SAKK 23/13» den
           Autoren                                                              Prof. Daiana Stolz                              für die beste Publikation 2018/2019.   honoriert.                                SAKK/Pfizer Award 2019 verliehen.
           Thomas Nestelberger, Jasper Boeddinghaus, Desiree Wussler,           Leitende Ärztin Pneumologie, USB
           Raphael Twerenbold, Patrick Badertscher, Karin Wildi, Òscar
           Miró, Beatriz López, F. Javier Martin-Sanchez, Piotr Muzyk, Luca
           Koechlin, Benjamin Baumgartner, Mario Meier, Valentina Troes-
           ter, Maria Rubini Giménez, Christian Puelacher, Jeanne du Fay de
           Lavallaz, Joan Walter, Nikola Kozhuharov, Tobias Zimmermann,                                                                                                Forschungspreis der Schweizerischen
           Danielle M. Gualandro, Eleni Michou, Eliska Potlukova, Nicolas
           Geigy, Dagmar I. Keller, Tobias Reichlin, Christian Müller and for
                                                                                                                                                                       Herzstiftung
           the APACE Investigators                                                                                                                                     Für seine bedeutsamen Arbeiten zur Verbesserung der Herzinfarktdiagnostik
                                                                                                                                                                       erhält Dr. Raphael Twerenbold (Kardiologie, USB) den Forschungspreis 2019
           Referenz                                                                                                                                                    der Schweizerischen Herzstiftung. Er konnte nachweisen, dass ein neuer,
           Journal of the American College of Cardiology. 2019 Aug                                                                                                     empfindlicher Troponin-Test bei Patientinnen und Patienten mit Verdacht auf
           20;74(7):842-854                                                                                                                                            Herzinfarkt bereits nach einer Stunde zuverlässige und sichere Resultate liefert.
28 | AUSZEICHNUNGEN                                                                                                                                                                                                                                          | 29

           Muskoskeletale                          Wissenschaftspreis 2019                 ESOC 2019 Best E-Poster                 SGAIM-Preis                                ECTS Philippe Bordier                    Hans Anderl Award
           Radiologie                                                                      Award                                                                              Clinical Award 2019

           Dr. Anna Falkowski (Muskoskele-         Prof. Nina Khanna Gremmelmaier          PD Dr. Gian Marco De Marchis, MSc       Das Team von DKF-Forschungsgrup-           Für seine langjährige Forschung          Im Rahmen des europäischen Kon-
           tale Radiologie, USB) wurde für die     (Infektiologie & Spitalhygiene, USB),   (Neurologie & Stroke Cente, USB)        penleiter Prof. Philipp Schütz (In-        im Bereich der Osteologie wurde          gresses für Plastische, Rekonst-
           mündliche Präsentation ihrer klini-     DKF-Forschungsgruppenleiterin           wurde anlässlich der 5. European        nere Medizin, Notfallmedizin, KSA)         DKF-Forschungsgruppenleiter Prof.        ruktive und Ästhetische Chirurgie
           schen Forschungsprojekte zweifach       wurde mit dem Wissenschaftspreis        Stroke Organisation Conference für      wurde für seine Studie «Individua-         Christian Meier (Endokrinologie,         (EURAPS) wurde PD Dr. Elisabeth
           ausgezeichnet: Sie erhielt den Mag-     2019 der Stadt Basel ausgezeichnet.     das beste E-Poster ausgezeichnet.       lised nutritional support in medical       Diabetologie & Metabolismus, USB)        Kappos (Plastische, Rekonstrukti-
           na Cum Laude Award der «American        Damit würdigt die Stadt ihre her-       Der Titel der Studie lautet «Acute      inpatients at nutritional risk: a rando-   mit dem Philippe Bordier Clinical        ve, Ästhetische und Handchirurgie,
           Roentgen Ray Society (ARRS)» so-        ausragenden Leistungen in der For-      ischemic stroke and early DOAC-         mised clinical trial» von der Schwei-      Award 2019 der European Calcified        USB) als erste Frau mit dem Hans
           wie den Preis für die drittbeste Prä-   schung von Therapien zur Bekämpf-       treatment: 30-day risk of recurrent     zerischen Gesellschaft für Allgemei-       Tissue Society (ECTS) ausgezeichnet.     Anderl Award ausgezeichnet, der
           sentation von der European Society      ung von Antibiotikaresistenzen.         ischemic stroke, intracranial hae-      ne Innere Medizin (SGAIM) mit dem          Dieser Preis richtet sich an Personen,   höchsten Auszeichnung für plasti-
           of    Musculoskeletal      Radiology                                            morrhage in a multi-mentre individual   Preis für die beste wissenschaftli-        die einen signifikanten klinischen       sche Chirurgen in Europa. Die Aus-
           (ESSR).                                                                         patient data meta-analysis».            che Originalarbeit ausgezeichnet.          Beitrag auf dem Gebiet der Knochen-      zeichnung würdigt herausragende
                                                                                                                                   Diese wurde im April im Fachjournal        gewebsforschung geleistet haben.         (Pionier-)Leistungen auf dem Gebiet
                                                                                                                                   «The Lancet» publiziert.                                                            der Plastisch-Rekonstruktiven und
                                                                                                                                                                                                                       Ästhetischen Chirurgie.

           SGSS-Posterpreis                                                                                                        Nachwuchspreis der Deutschen                                   Young Researchers Award
           Dr. Tobias Schneider (Anästhesie USB) hat im Rahmen des internationalen Kinderschmerzkongresses ISPP 2019
                                                                                                                                   Gesellschaft für Endokrinologie                                Friedrike Holze, PhD Studentin in der DKF-Forschungs-
           den ersten Posterpreis der Schweizerischen Gesellschaft zum Studium des Schmerzes (SGSS) gewonnen. Seine                                                                               gruppe von Prof. Matthias Liechti wurde von der «MIND,
           Studie belegt, dass die Abgabe eines Placebos mit den Worten «das ist ein Placebo, das wirkt» die nachfolgend                                   Dr. Matthias Hepprich (En-             European Foundation for Psychedelic Science» mit dem
           induzierten Schmerzen sowohl statistisch wie auch klinisch signifikant reduzieren kann.                                                         dokrinologie, Diabetologie &           «Young Researchers Award» ausgezeichnet. Dies für ihre
                                                                                                                                                           Metabolismus, USB) wurde               Keynote Lecture «Direct within-subject comparison of the
                                                                                                                                                           für einen Fallbericht zu schwe-        acute subjective and automatic effects of LSD, MDMA,
                                                                                                                                                           rer Schilddrüsenunterfunktion          and amphetamine in healthy subjects» anlässlich der Kon-
                                                                                                                                                           und     Hirnnervenbeteiligung          ferenz «INSIGHT 2019» in Berlin.
                                                                                                                                                           ausgezeichnet.
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