Gewicht abnehmen - leicht gemacht ? - Luzerner Kantonsspital
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15. Frühlingszyklus
Interdisziplinäre Fort- und Weiterbildung des Departements Medizin, Luzerner Kantonsspital
16. – 18. März 2022
Gewicht abnehmen - leicht gemacht ?
(1/3)
Dr. med. Lukas Burget
Leitender Arzt Endokrinologie/Diabetologie, LUKS
Interessenkonflikte: Keine
1
50 er 90 er
Tägliche Gehstrecke Tägliche Gehstrecke
10 km 1 km
(= 1000 kcal) (= 100 kcal)
2
DAEM Newsletter 2020
Multifaktorielle Ursache – alte DNA, neue Welt
Sozio- Umweltgifte
Bewegung und Energiedichte
ökonomischer und endokrine
Fortbewegung der Nahrung
Status Disruptoren
Werbung
Preis von Sucht und
Medikamente Nahrungs- Mikrobiom psychische
mitteln Faktoren
Industriell
modifizierte
Veränderte Politische und
Nahrung
Schlafmangel Verfügbarkeit gesellschaft-
Familien-
von Nahrung liche Stabilität
strukturen
3
Epidemiologie USA
4
Epidemiologie weltweit und Schweiz (2016)
40 % übergewichtig
11 % adipös
5
Epidemiologie weltweit
6
Gesundheit, nicht Ästhetik
6 Millionen
7
Sekundärkomplikationen – metabolisches Syndrom & mehr
Hypo-
Myokardinfarkt NASH gonadismus
& &
Arterielle
Apoplex verminderte
Hypertonie
Fertilität
Diabetes
mellitus Typ 2
Dyslipidämien
Arthrosen
Neoplasien
OSAS
Cholelithiasis Hyperurikämie Depressionen
8
49 jähriger Patient mit metabolischem Syndrom
BMI 29 BMI 33
(Monat 10) (Monat 0)
Janumet 50/1000 mg
Candesartan 16 mg
Liraglutide 3,0 mg
Atorvastatin 40 mg
CPAP
9
«In jedem Anfang wohnt ein Zauber inne» (H. Hesse)
Genmutation im Leptin-Gen führt zu endogenem Leptinmangel und damit
Hyperphagie und massiver Gewichtszunahme.
Exogene Leptingabe macht diesen Effekt reversibel.
Nature 1994 10Ghrelin – endokrines Beispiel der «Darm-Hirn-Achse»
11
Am. Journal of Physiology 2008Medikamentöse Therapie - Es ist nicht so einfach !
12
Reuters 2011GLP-1-Agonist – Liraglutide, erste Substanz
Neu diagnostizierter Typ 2 Diabetes
13
Liraglutide 3,0 mg = Saxenda®
NEJM 2015, Lancet 2017, J. Diab. Invest 2016Der zweite GLP-1-Agonist - Semaglutide
14
Semaglutide 2.4 mg = Wegovy™ (USA)
NEJM 2021, JAMA 2022Nebenwirkunsprofil für Saxenda® und Wegovy™
Nebenwirkung Liraglutide & Semaglutide (%) Plazebo (%)
Übelkeit 44 - 60 17 - 22
Durchfall 18 - 31 16 - 26
Erbrechen 25 7
Kopfschmerzen 14 - 16 12
Bauchschmerzen 10 6
Cholelithiasis 3 1
Neoplasien 1–2 1
Fatigue 9 - 11 5
Pankreatitis 0-1 0
Struma, Schilddrüsenkarzinom und Calcitoninerhöhung:
Einzelne Daten aus Tiermodellen. Bisher keine Hinweise beim Menschen, inkl. prospektive Kohortenstudie*
15
*Funch et al. Diabetes, Metabolic Syndrome and Obesity, 2021Indikation, Limitatio und Vorgehen LUKS für Saxenda®
BMI ≥ 28 kg/m² BMI ≥ 35 kg/m²
+
Metabolische Sekundärkomplikationen
(Diabetes mellitus Typ 2, Prädiabetes, arterielle Hypertonie AHT, Dyslipidämie)
Sprechstunde Kontrolle Kontrolle Kontrolle Kontrolle Kontrolle Kontrolle Kontrolle
M0 M4 M 10 M 16 M 22 M 28 M 34
Energieumsatz berrechnen Instruktion
Kcal & Schrittzähler App und Start
1. Kogu Saxenda 2. Kogu 3. Kogu ggf. Kogu ggf. Kogu ggf. Kogu ggf. Kogu
Gewichtsabnahme Gewichtsabnahme Gewichtszunahme
mindestens mindestens maximal
- 5 bzw. - 7 % -5% +2%%
spezialitaetenliste.chErster Doppelagonist - GLP-1- und GIP-Agonist Tirzepatide
17
NEJM 2021Genetik
• Zunehmende Kenntnis über monogenetische Mutationen. • Melanocortin-4-Rezeptor-
Mangel = bisher häufigste
• Betroffen sind insbes. Mutationen hypothalamischer bekannte Ursache einer
Sättigungshormone und der korrespondierenden Rezeptoren monogen vererbten
(Leptin, Leptin-Rezeptor, POMC, PCSK1, MC4r, SIM1, Adipositas (1:2000)³.
GNAS, NROB2, PPARG, SH2B1).
• 0.5 – 1 % der Adipösen
• Genetische Abklärung sinnvoll bei Übergewicht / Adipositas tragen eine MC-4-R-
seit früher Kindheit (> 2 Jahre, Gewicht > 85. Perzentille)². Mutation³ .
4
18
(1) Handbook of Clinical Neurology, Vol. 181, (2) Styne et al., Pediatric obesity. Assessment, Treatment, and Prevention: An Endocrine Society Clinical Practice Guideline, JCEM 2017, (3) Orphanet, (4) NEJM 2003Melanocortin-4-Rezeptoragonist - Setmelanotide
• Laurence-Moon-Bardet-Biedl Syndrom
• Autosomal-rezessive syndromale polysymptomatische Generkrankung
• Hyperphagie u.a. durch verminderte MC-4-R Aktivität
19
Diabetes Obesity Research 2020Weitere Substanzen aus Phase 2 und 3 Studien
Substanz Gewichtsabnahme (~) Besonderheit
BI 456906
Glukagon-Like-Peptide-1- und Steigerung der Thermogenese
- 15 %
Glukagon-Rezeptor-Agonist Studienfokus auf NASH
Bimagrumab
Activin-II-Rezeptor monoklonaler - 21 % Blockade des natürlichen Muskelabbaus
Antikörper (nur Fettmasse) Steigerung Thermogenese
Cagrilintide
Sättigung und Verlangsamung der Magen-
Synthetisches Amylin - 11 %
Darm-Passage
20
Arrubia et al., Obesity Week 2021, Heymsfield et all. JAMA Net. Open 2021, Boyle et al., Mol. Metab 2018Zusammenfassung
Lebensstil - Medikamentöse
Bariatrie
veränderung Therapie
• Momentan nur Saxenda (Liraglutide®) zugelassen
• Gewichtseffekt ca. 10 % (tw. dtl. mehr)
• Rezeptierung nur durch SpezialistInnen möglich (Anbindung an entspr. Zentrum)
• Nebenwirkungspotenzial und Präparatsicherheit ermutigend
• Weitere Präparate im Zulassungs- oder Markteinführungsprozess
• Wirkungsprofil hauptsächlich über endokrine Sättigungsachsen (Glukagon-Like-Peptide-1 Rezeptor-Agonist (GLP1),
Gluokseabhängiges Insulinotropes Polypeptid (GIP), Glukagon, Melanocortin-Rezeptor-Agonsiten, Amylin
• Gewichtseffekte ca. 15 % (tw. dtl. mehr) 21Sie können auch lesen
