PÄDIATRISCHE ALLERGOLOGIE - Gesellschaft für Pädiatrische ...
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AUSGABE 02 / 2016 PÄDIATRISCHE ALLERGOLOGIE IN KLINIK UND PRAXIS TOPIC TOPIC TOPIC AKTUELLE FRAGEN Hauttestungen zur Diagnostik Bronchiale Provokations Provokationstests AN DEN EXPERTEN von allergischen Sofort untersuchungen – in der Diagnostik Wie bewerte ich die Quaddel reaktionen bei Kindern Indikationen und Durchführung der Rhinitis allergica größe im Pricktest korrekt?
Pädiatrische Allergologie » 02 / 2016 » Editorial 3 Liebe Kolleginnen und Kollegen, die Anamnese ist der wichtigste Anteil monie“ gestellt – wären Sie auf die Lö Praxisorientiert und als ein „Muss“ für je der allergologischen Diagnostik. Mit ihr sung gekommen? des Heft der GPA kommentiert auch die beginnt jede Bearbeitung eines neuen ses Mal der Elternratgeber – Allergische Falls, sie kann nie ausführlich genug sein Studienergebnisse bestimmen ganz Rhinitis, passend zum Schwerpunkt und und sie ist die Grundlage für eine ziel wesentlich unser therapeutisches Ver zur Jahreszeit. gerichtete und zielführende Allergietes halten und sind eine wichtige Grundlage tung. In diesem Heft liegt der inhaltliche für ein rationelles und fundiertes Verord Liebe Kolleginnen und Kollegen, ich bin Schwerpunkt auf einer Auswahl dieser nungsverhalten. Gerade dann, wenn Stu sicher, dass Sie nach dem Lesen der neu Testverfahren, die Ihnen von den jewei dien nicht das gewünschte oder erwarte en Ausgabe der GPA-Zeitschrift bestens ligen Autoren näher vorgestellt werden. te Ergebnis liefern, sollten sie besonders vorbereitet in die kommende Allergie sorgfältig betrachtet und kommentiert saison starten werden und wünsche Ih In Klinik und Praxis werden Hauttests werden. Dieser Aufgabe wurde in der Ru nen viel Freude bei der Lektüre. besonders häufig durchgeführt. Daher brik „Für Sie gelesen – Aus der WAG Spe beginnt die Reihe über die Testarten zifische Immuntherapie“ nachgegangen. Seien Sie herzlich gegrüßt, mit einem Überblick über verschiedene Hauttestformen mit deren Indikationen, Eine weitere lesenswerte Publikation be- Ihr aber auch Grenzen. Es folgt eine Über schäftigt sich mit dem Effekt einer Kurz sicht über die verschiedenen Formen zeittherapie von Omalizumab auf die Prof. Dr. Christian Vogelberg der unspezifischen bronchialen Provo Asthmaexazerbationsrate im Herbst – kationstests mit konkreten Hinweisen ebenfalls für Sie aufbereitet und kommen zur praktischen Durchführung. Abschlie tiert im Journal Club. ßend richtet sich der Blick auf die obe ren Atemwege; die Technik der nasalen Der Fall aus der Reihe „Neue Immundefek Provokationstestung zur Diagnose der te“ führt uns wieder tief in die Immunolo Prof. Dr. med. Christian Vogelberg Rhinitis allergica wird detailliert erörtert. gie und öffnet den Einblick in die Gruppe Die Quartheftfrage einige Seiten weiter seltener Erkrankungen – wie immer eine kann in dieser Ausgabe fast als kleine faszinierende Horizonterweiterung. Testfrage verstanden werden, natürlich wird auch sie von kompetenter Seite be Register sind ein wichtiges Instrument, antwortet. Nach diesen Beiträgen müss um unser Verständnis von seltenen Er 0 te jeder Leser für die kommende Allergie saison gut gerüstet sein! krankungen oder Erkrankungen mit un terschiedlichen Verläufen zu verbessern. Ein solches wichtiges Register ist das Vor diagnostische Herausforderungen Anaphylaxieregister, deren Initiatorin im Universitätsklinikum Carl Gustav Carus Fetscherstraße 74 | 01307 Dresden werden Sie mit dem pneumologischen vorliegenden Heft über den aktuellen christian.vogelberg@uniklinikum-dresden.de Fall einer „Antibiotika-refraktären Pneu Stand der Arbeit informiert.
Pädiatrische Allergologie » 02 / 2016 » Impressum 5 INHALT / IMPRESSUM TOPIC 6 Hauttestungen zur Diagnostik 23 Provokationstests in der Diagnostik 34 Neue Immundefekte von allergischen Sofortreaktionen der Rhinitis allergica Kaposi-Sarkom nicht nur bei HIV-Infektion: bei Kindern Die Diagnostik der Rhinitis allergica stützt sich OX40, STIM1 u. a. Defekte Hauttestungen haben in der Allergie-Diagnostik auf die Erhebung der Anamnese sowie den einen hohen Stellenwert und werden in der Nachweis der Sensibilisierung im Hauttest 36 Das Interview allergologischen Routine bei Kindern und bzw. in der laborchemischen Untersuchung. Anaphylaxie-Register – aktueller Stand Jugendlichen regelmäßig eingesetzt. Um jedoch die Aktualität einer allergischen Für die Diagnostik von Soforttyp-Allergien Rhinokonjunktivitis nachzuweisen, ist eine IN EIGENER SACHE stehen Haut-Prick-Test, Intrakutantest, Provokationstestung erforderlich. Dies kann 37 PD Dr. med. Christoph Grüber ist verstorben Scratch-Test, Reibtest und Epikutantest mittels nasaler und / oder konjunktivaler Provo mit Sofortablesung zur Verfügung. kation erfolgen. 37 Ankündigung der 26. Jahrestagung der Arbeitsgemeinschaft Pädiatrische Pneumologie WEITERE THEMEN und Allergologie e. V. (APPA) 14 Bronchiale Provokations untersuchungen – 27 Der pneumologische Fall ELTERNRATGEBER Indikationen und Durchführung „Antibiotika-refraktäre Pneumonie“ Für Lungenfunktionsuntersuchungen stehen 38 Allergischer Schnupfen Geräte für die spirometrische Untersuchung 31 Serie Quartheft verbreitet zur Verfügung. Weit weniger häufig JOURNAL CLUB allerdings ist die Durchführung der bronchialen Wie bewerte ich die Quaddelgröße im Pricktest korrekt? 40 Asthma-Exazerbationen im Herbst: Provokation in der kinderärztlichen Praxis. Rechtzeitige Kurzzeittherapie Dieser Artikel gibt einen Überblick über mit Omalizumab schützt Indikationen der unspezifischen bronchialen 32 Für Sie gelesen – Provokation zum Nachweis einer bronchialen aus der WAG Spezifische Immuntherapie VERANSTALTUNGEN Hyperreagibilität sowie über Rahmen- Negatives klinisches Ergebnis bedingungen für die Durchführung. einer Gräserpollen-SCIT-Studie 42 Termine Pädiatrische Allergologie in Klinik und Praxis, 19. Jg / Nr. 2 Herausgeber: Prof. Dr. med. Christian Vogelberg, Universitätskli Bildnachweis: Gesellschaft für Pädiatrische Allergologie nikum Carl Gustav Carus, Fetscherstraße 74, 01307 Dr. M. Cuevas: S. 26 | fotolia.com: Titelseite: Vera und Umweltmedizin e. V., Rathausstraße 10, Dresden, christian.vogelberg@uniklinikum-dresden.de Kuttelvaserova, S. 38: Luckyboost, S. 48: Picture- 52072 Aachen, Tel. 02 41/98 00-4 86, Factory | PD. Dr. Grüber: S. 37 | iKOMM GmbH, Bonn: Fax 02 41/98 00-2 59, gpa.ev@t-online.de, Ressortschriftleiter: S. 33 | Klinikum Oldenburg: S. 27, S. 28, S. 29, S. 30 | E www.gpau.de Dr. med. Peter J. Fischer, Schwäbisch Gmünd Dr. Ch. Müller: S. 21 | Dr. K. Nemat: S. 10, S. 11, S. 31 | (Elternratgeber); Dr. med. Frank Friedrichs, Aachen Prof. Ch. Vogelberg: S. 3 | Prof. V. Wahn: S. 34 Verlag: (Gesundheitspolitik); Dr. med. Michael Gerstlauer, Anzeigenleitung: iKOMM • Information und Kommunikation im Klinikum Augsburg, Klinik für Kinder und Jugendliche, iKOMM GmbH, Albrecht Habicht. Gesundheitswesen GmbH, Friesenstraße 14, 86156 Augsburg (Fragen an den Allergologen); Es gilt die Anzeigenpreisliste Nr. 2 vom 15. Oktober 2015 53175 Bonn, Tel. 02 28 /37 38 41, Fax 02 28 /37 38 40, Dr. med. Thomas Lob-Corzilius, Kinderhospital info@ikomm.info, E www.ikomm.info Osnabrück, 49082 Osnabrück (Umweltmedizin); Erscheinungsweise: Verlagsleitung: Dr. Ulrich Kümmel PD Dr. med. Hagen Ott, Kath. Kinderkrankenhaus Die Pädiatrische Allergologie in Klink und Praxis er- Wilhelmstift, 22149 Hamburg (Pädiatrische scheint vierteljährlich jeweils am Beginn des Quartals. Schriftleitung: Dermatologie), Prof. Dr. med. Jürgen Seidenberg, Prof. Dr. med. Albrecht Bufe, Experimentelle Pneumo Bezugspreise: Elisabeth-Kinderkrankenhaus, 26133 Oldenburg logie, Ruhr Universität Bochum, 44780 Bochum, Einzelheft (eJournal): 15,00 Euro, Jahresabonnement: (Pädiatrische Pneumologie); Prof. Dr. med. Volker albrecht.bufe@rub.de; 42,00 Euro, Jahresabonnement für Studenten Wahn, Charité Campus Virchow, Klinik m. S. Pädiatri Dr. med. Armin Grübl, Kinderklinik München- (bei Vorlage einer Bescheinigung): 31,50 Euro sche Pneumologie und Immunologie, 13353 Berlin Schwabing, Klinik und Poliklinik f. Kinder- und (Pädiatrische Immunologie) Layout: kippconcept gmbh, Bonn Jugendmedizin der TUM, Kölner Platz 1, 80804 München, armin.gruebl@tum.de; Redaktion: ISSN: 2364-3455 PD Dr. med. Ernst Rietschel, Klinik und Poliklinik Dr. med. Susanne Meinrenken, Am Schäferhof 3, für Kinder- und Jugendmedizin der Uniklinik Köln, 28759 Bremen, susanne.meinrenken@sprachzeug.de Kerpener Str. 62, 50924 Köln, ernst.rietschel@uk-koeln.de;
6 Pädiatrische Allergologie » 02 / 2016 » Topic Hauttestungen zur Diagnostik von allergischen Sofortreaktionen bei Kindern Katja Nemat, Kinderpneumologie / Allergologie am Kinderzentrum Dresden (Kid), Kinderärztliche Praxis Hauttestungen haben in der Allergie-Diagnostik einen hohen Stellenwert und werden in der allergologischen Routine bei Kindern und Jugendlichen regelmäßig eingesetzt. Für die Diagnostik von Soforttyp-Allergien stehen Haut-Prick-Test, Intrakutantest, Scratch-Test, Reibtest und Epikutantest mit Sofortablesung zur Verfügung. Zur Abklärung von allergischen Spättyp-Reaktionen findet der Epikutantest Verwendung. Indikationen sind v.a. Verdacht auf eine Kontaktallergie oder verzögerte kutane Arzneimittelreaktionen. Nicht in der allergologischen Routinetestung empfohlen, wohl aber in klinischen Studien oder bei speziellen Fragestellungen verwendet wird auch die epikutane Testung mit großmolekularen Nahrungsmittel- oder Aeroallergenen als Atopie-Patch-Test. Die Tests zur Abklärung allergischer Typ-I-Reaktionen werden im Folgenden beschrieben. Haut-Prick-Test (HPT) Typ-I-Allergien sowohl auf hausärztlicher ihrer Ausdehnung qualifizier- und quantifi Der HPT ist eine zuverlässige Testmetho als auch auf spezialisierter fachärztlicher zierbare lokale Reaktion. de zum Nachweis einer IgE-vermittelten Ebene [10]. Prinzipiell handelt es sich um ei Sensibilisierung bei Kindern und Erwach nen kutanen Provokationstest. In die obe Die Durchführung des HPT ist ab dem Zeit senen mit allergischem Asthma bron re Dermis werden Allergene eingebracht, punkt der Geburt möglich, auch wenn sich chiale, allergischer Rhinokonjunktivitis, welche bei sensibilisierten Patienten über hartnäckig die Meinung hält, ein Allergie Insektengiftallergie, Medikamenten- und ein Cross-bridging von zellgebundenen test sei erst ab dem Schulalter durchführ Nahrungsmittelallergie sowie Urtikaria, IgE-Antikörpern eine Mastzelldegranulati bar. Es sind allerdings bei Kindern häufig Anaphylaxie und Atopischem Ekzem. on induzieren. Nach Freisetzung der Me im Laufe der Entwicklung wiederholte Tes diatoren aus den Mastzellen bilden sich tungen notwendig zur Erfassung von Neu Seit der ersten Publikation von Helmtraud (hauptsächlich zunächst durch Histamin sensibilisierungen oder Veränderungen Ebruster 1959 etablierte sich der HPT vermittelter) Juckreiz sowie eine Urtika der Muster nutritiver versus inhalativer als Standard in der In-vivo-Testung für mit Reflexerythem aus – und damit eine in Sensibilisierungen (kürzere Intervalle zwi Generelle Empfehlungen zur Kurzanamnese vor Hauttestungen Durchführung von Hauttestungen ❙❙ Aktuelles Befinden? Infektzeichen? ❙❙ Durchführung durch geschulte ❙❙ Aktuelle allergische, asthmatische und / oder kutane Symptome? Untersucher ❙❙ Kürzlich vorangegangene anaphylaktische Reaktion? ❙❙ Anwesenheit eines Arztes Insbesondere nach Reaktionen auf einen Insektenstich sollte ein Intervall zur ❙❙ Notfallausrüstung zur Behand Hauttestung von mindestens zwei Wochen eingehalten werden oder zwei lung systemischer Reaktionen malig getestet werden (innerhalb der ersten Wochen und nach 4 – 6 Wochen) ❙❙ Kurzanamnese vor jeder Testung (S2k-Leitlinie E Insektengiftallergie) [20]. Nach Reaktionen auf andere, z. B. (s. Kasten rechts) nutritive Allergene soll eine Refraktärzeit von ca. 1 Woche beachtet werden, ❙❙ Durchführung auf erscheinungs innerhalb derer Testreaktionen falsch-negativ oder schwächer ausfallen könn freier Haut ten [21]. ❙❙ Durchführung von Positiv- und ❙❙ Innerliche Medikation in den letzten 10 Tagen? (Tabelle 1) Negativkontrolle (Seite 8) ❙❙ Externa im vorgesehenen Testareal in der letzten Woche? (Tabelle 1) nach [4, 21]
Pädiatrische Allergologie » 02 / 2016 » Topic 7 schen den Testungen, je jünger das Kind Tabelle 1: Karenzzeiten Medikation vor Hauttestungen ist). Bei Jugendlichen und Erwachsenen hingegen sollte v. a. bei einem Wechsel Medikament Inhibition der Testreaktion Empfohlene der Symptomatik oder ganz neuer Frage 0 keine Karenzzeit stellung erneut geprickt werden [4]. (+) möglich vor Testung + leicht Indikationen ++ mittelgradig Indikationen sind: +++ ausgeprägt ❙❙ Verdacht auf Typ-I-Allergie vom Sofort Orale Antihistaminika typ auf ein Aeroallergen, Nahrungs H1-Blocker 1. Generation +++ ≥ 3 Tage mittel, Insektengift, Arzneimittel oder Latex bei anamnestischen und / oder H1-Blocker 2. Generation +++ 7 Tage klinischen Hinweisen; Ketotifen +++ > 5 Tage ❙❙ Screening auf Aeroallergen-Sensibi lisierungen z. B. im Rahmen der Stan Glukokortikosteroide darddiagnostik des Asthma bronchiale Topisch (Langzeitanwendung + 1 Woche oder des Atopischen Ekzems oder zur über mehrere Wochen Erfassung einer atopischen Diathese im Testareal) allgemein. 0 _ Nasal oder inhalativ Der HPT hat seine größte Stärke in der Diagnostik inhalativer Allergien. Der po Systemisch / Kurzzeittherapie 0 / (+) 3 – 7 Tage sitive prädiktive Wert, eine allergische Systemisch / Langzeittherapie 0/+ Rhinitis zu diagnostizieren, kann von Andere 77 – 85 % durch die Anamnese allein mit Omalizumab ++ > 4 Wochen tels HPT auf 97 – 99 % angehoben wer den. In der Diagnostik von Nahrungsmit LTRA 0 – telallergien ist der HPT v. a. geeignet, um Cyclosporin A 0 – den anamnestischen Verdacht auf eine allergische Sofortreaktion abzuklären, Theophyllin 0 – wenn durch die schnelle Verfügbarkeit Beta-Adrenergika: Salbutamol, 0 – des Testergebnisses rasch weitere Maß Salmeterol, Terbutalin nahmen wie eine Karenzempfehlung und die Ausstattung mit Notfallmedikamen Topische Calcineurininhibitoren + > 1 Woche ten eingeleitet werden sollen. Bei Ver (Pimecrolimus, Tacrolimus) dacht auf – möglicherweise multiple – UV-Licht-Therapie +++ bis 4 Wochen Nahrungsmittelallergien bei Kindern mit (abhängig vom Verfahren, Atopischem Ekzem ist als Suchtest die ausgeprägt bei PUVA) RAST-Diagnostik überlegen. Psychopharmaka Der Wert des HPT in der Abklärung von Promethazin ++ > 5 Tage Arzneimittelallergien vom Soforttyp Trizyklische Antidepressiva: ++ / ++++ 3 Tage bis hängt von der Testsubstanz ab. In der Doxepin, Amitriptylin, Desipramin > 2 Wochen Regel macht ein positives Ergebnis eine Typ-I-Allergie auf das Medikament sehr SSRI: Sertralin, Fluoxetin etc. 0 – wahrscheinlich, jedoch können einige Die tabellarische Auflistung gibt nur Anhaltspunkte. Für die meisten Medikamente fehlen Arzneimittel (z. B. Opioide oder Muskel- formale Studien zur Beeinflussung der Hauttestreaktionen. [4, 11, 21] relaxanzien) als Histaminliberatoren auch
8 Pädiatrische Allergologie » 02 / 2016 » Topic falsch-positive Reaktionen in der Haut Es können allerdings auch – sehr selten – testung erzeugen. Negative HPT-Ergeb systemische allergische oder anaphy- „Kleine“ Standard-Prick-Testreihe: nisse erfordern in der Regel die weitere laktische Reaktionen ausgelöst werden Inhalative Allergene beim Klein- Testung mit dem Arzneimittel (intraku [16, 23]. Einige Risikofaktoren für syste kind tan, epikutan, orale Exposition). mische allergische Reaktionen beim HPT konnten identifiziert werden: ❙❙ Natriumchloridlösung 0,9 % Bei Verdacht auf eine Bienen- oder Wes ❙❙ Frühere Anaphylaxien im Zusammen ❙❙ Histamindihydrochlorid- pengiftallergie wird der HPT meist ti- hang mit dem zu testenden Allergen Lösung 0,1 % triert durchgeführt, um die Sensibilisie ❙❙ Testung mit nativen Nahrungsmitteln ❙❙ Hausstaubmilben oder rungsstufe zu erfassen. Bei negativem oder Medikamenten [8, 23] – insbe Einzelspezies, z. B. Ausfall müssen sich eine Intrakutan- sondere besteht ein erhöhtes Risiko Dermatophagoides farinae testung und / oder eine RAST-Diagnostik bei Testung von nativen Nüssen [22] ❙❙ Birke anschließen. sowie Prick-zu-Prick-Testung mit na ❙❙ Gräsermischung oder Lieschgras tiven Nahrungsmitteln bei Säuglingen ❙❙ Katzenschuppen Vorteile der Testmethode und jungen Kleinkindern [9, 16] Der Test ist minimal invasiv und kosten ❙❙ Testzeitpunkt während einer symp günstig. Das Testergebnis ist schnell ver tomatischen Periode (Asthma- oder und Anamnese / Fragestellung (z. B. nach fügbar. Es sind mehrere Allergene gleich Ekzemexazerbation, Pollenflugzeit) anaphylaktischer Reaktion auf ein be zeitig testbar. Auch nichtstandardisierte ❙❙ Hoher Sensibilisierungsgrad des Pati stimmtes Nahrungsmittel oder bei indivi Allergene können verwendet werden, wie enten – Korrelationen systemischer al- dueller Tierschuppenexposition) variiert Medikamente, Nahrungsmittel (auch zu lergischer Reaktionen mit der Test- werden. Für Europa wurde eine Standard- sammengesetzte Lebensmittel), für die quaddel-Größe wurden beschrieben [22] reihe inhalativer Allergene evaluiert [5, kein standardisiertes Allergenextrakt 11]. Aufgrund regional unterschiedlicher z. B. zur In-vitro-Testung verfügbar ist. Bei Testung mit kommerziell verfügba Expositionsverhältnisse wird diese Aus Günstig ist auch der visuelle Eindruck für ren, standardisierten Aeroallergen-Test wahl häufig in etwas reduzierter Form als Patient und Familie. lösungen sind systemische Reaktionen Standard verwendet (Tab. 2) [5]. weniger wahrscheinlich, jedoch nicht Nachteile der Testmethode unmöglich. Das Risiko rangiert hier bei Test-Materialien für Hauttestungen zur Der Test kann nicht bei florider Haut 0,02 – 0,4 % [11, 15]. Diagnostik von Allergien vom Soforttyp erkrankung im Testgebiet, urtikariellem Für die Negativ- / Positiv-Kontrollen kom Dermographismus oder akuter Urtika Eine mündliche Aufklärung des Patienten men folgende Substanzen zum Einsatz: ria durchgeführt werden. Zudem wird er bzw. der Familie über das Testverfahren ist ❙❙ Negativ-Kontrolle: durch bestimmte Medikamente beein ausreichend, lediglich bei erhöhtem Risiko Natriumchloridlösung 0,9 % oder Ver trächtigt (Tab. 1). Es besteht eine relative einer systemischen Reaktion sollte eine dünnungslösung der Testextrakte Kontraindikation in der Schwangerschaft schriftliche Einwilligung eingeholt werden. ❙❙ Positiv-Kontrolle: und bei Behandlung mit Beta-Blockern. Histamindihydrochloridlösung 0,1 % Die Auswahl der Allergene kann nach Al bzw. 1 mg / ml oder 1,0 % bzw. Der HPT gilt im Allgemeinen als sicheres ter (Beschränkung auf eine kleinere An 10 mg / ml (bei Intrakutantestungen und risikoarmes Routineverfahren. Es zahl im Kleinkindesalter, siehe Kasten) 0,01 % bzw. 0,1 mg / ml) können jedoch systemische Reaktionen auftreten. In der klinischen Praxis relativ häufig werden vasovagale Reaktionen Generell sollten Hauttestungen – insbesondere mit Medikamenten oder beobachtet [16, 23]. Die Untersucher nativen Nahrungsmitteln bzw. bei Risikopatienten – nur bei Verfügbarkeit müssen entsprechend geschult sein, von Notfallbehandlungsmöglichkeiten und in Anwesenheit eines Arztes eine beginnende Kreislaufsymptomatik durchgeführt werden. Bei Risikopatienten oder ausgeprägten Lokalreak- früh erkennen und den Patienten ggf. tionen im Test ist eine Verlängerung der Überwachungszeit auf eine halbe rechtzeitig auf einer bereitstehenden Stunde nach HPT zu erwägen. Liege lagern und stabilisieren.
Pädiatrische Allergologie » 02 / 2016 » Topic 9 der Regel die tierischen – Nahrungsmittel Tabelle 2. Standard-Prick-Testreihe für inhalative Allergene empfohlen werden. Aufgrund der geringen Stabilität der nutritiven Allergene ist ins besondere für Obst und Gemüse oft der Gruppe Allergen Allergengehalt in kommerziell erhältlichen Kontrollen Natriumchlorid 0,9 % Extrakten nicht ausreichend. Allerdings Histamindihydrochlorid eignen sich hier häufig die nativen Nah rungsmittel gut zur Testung, ggf. im Prick- Milben, Epithelien, Europ. Hausstaubmilbe (Dermatophagoides farinae)* zu-Prick-Verfahren. Bei einigen nativen Verschiedenes Amerik. Hausstaubmilbe (Dermatophagoides pteronyssinus) Nahrungsmitteln besteht jedoch ein irrita Katze (Felix domesticus) tives Potenzial, das die Hauttestreaktion Hund (Canis familiaris) verfälschen kann. Einen guten Überblick, Schabe (Blatella germanica)* bei welchen nutritiven Allergenen welches Schimmelpilze Aspergillus fumigatus* Material zur Hauttestung geeignet ist, fin Alternaria alternata / tenuis det sich in der Leitlinie E „Hauttestungen Cladosporium herbarum / album mit Nahrungsmitteln“ [12]. Pollen Gräser (Mischung oder Einzelspezies z. B. Phleum pratense) Für eine Testung auf eine Arzneimittel Birke (Betula alba) allergie sollte im Haut-Prick-Test das Erle (Alnus incana) native (in der abzuklärenden Reaktion Hasel (Corylus avellana) tatsächlich verwendete) Präparat einge Zypresse (Cypressus sempervirens)* setzt werden, ggf. zusätzlich der Wirk Platane (Platanus vulgaris)* stoff in Reinform und kreuzallergene Olive (Olea europaea)* oder Esche (Fraxinus excelsior)* Wirkstoffe. Bei Zustand nach schweren Ragweed (Ambrosia artemisiifolia) Arzneimittelreaktionen wird eine titrierte Glaskraut (Parietaria officinalis)* Testung in abnehmender Verdünnung Beifuß (Artemisia vulgaris) empfohlen. Bei negativem Ergebnis des * I n Deutschland fakultative Allergene Europäische Empfehlung HPT kann ein Intrakutantest (höhere Sen- nach [5, 10] nach [4, 5, 10, 11] sitivität) durchgeführt werden, bei dem ggf. auch eine Spätablesung erfolgt (eine Allergentestsubstanzen: Eine hohe Qua des bisherigen Angebots an zugelasse Übersicht zu geeigneten Testkonzentra lität von Test-Allergenen und die Stan nen Testallergenen, insbesondere die In tionen finden sich in E Ott 2014 [17] so dardisierung des Allergengehalts ist trakutantestlösungen sind betroffen [13]. wie in E Brockow, et al 2013. anzustreben, um eine gute Reproduzier Auf der Website des E Paul-Ehrlich- barkeit und hohe Spezifität und Sensitivi Instituts sind die aktuell zugelassenen Durchführung des tät zu gewährleisten. Wenn entsprechen Allergenextrakte für Prick-, Intrakutan-, Haut-Prick-Tests (HPT) de, kommerziell hergestellte Extrakte Epikutan- und Provokationstestungen ge Testareal: In der Regel wird beim sitzen mit ausreichend hohem Allergengehalt listet. Testallergene sollen gemäß den An den Kind auf den Volarseiten der Unterar zur Verfügung stehen, sollte daher mit gaben des Herstellers gelagert werden, in me auf erscheinungsfreier Haut getestet diesen getestet werden. Testallergene der Regel bei + 2 bis + 8° C im Kühlschrank. (Abb. 1). Bei Kleinkindern und Säuglingen unterliegen als Arzneimittel gesetzlichen kann auch am oberen Rücken geprickt Regularien auf nationaler und europäi Für Tests auf Inhalationsallergene wer werden. Eigenen Erfahrungen nach kann scher Ebene. In den vergangenen Jahren den kommerziell verfügbare, standardi jedoch auch in dieser Altersgruppe sehr sind die Anforderungen insbesondere an sierte Allergenextrakte empfohlen. gut am Unterarm mit einer kleinen Zahl die Zulassungsverfahren für die Allergen von Allergenen getestet werden, wenn extrakthersteller bezüglich Aufwand und Bei den Nahrungsmittelallergenen gilt, das Kind fest auf dem Schoß von Mut Kosten immens gestiegen. Dies führte dass kommerziell hergestellte, standardi ter oder Vater sitzt und der Untersucher leider zu einer deutlichen Einschränkung sierte Allergenextrakte nur für einige – in die Hand des Kindes beim Pricken fest
10 Pädiatrische Allergologie » 02 / 2016 » Topic verwendet, wobei der Untersucher bei Abbildung 1. Durchführung des Haut-Prick-Tests beim Schulkind diesem Vorgehen nach jedem Prick die Lanzette mit einem frischen Mulltupfer abwischt und zügig den nächsten Tropfen prickt. Dieses Verfahren ermöglicht eine schnellere Durchführung des Tests bei unter Umständen unruhigen oder unge duldigen Kindern, erfordert jedoch große Sorgfalt des Untersuchers. Man sollte hierbei peinlichst genau bei unplausiblen Ergebnissen eine Kontamination in Be tracht ziehen und ggf. nachtesten. Nach 1 – 5 min wird die überstehende Test lösung abgetupft, hierfür eignet sich ein dünnes Papierhandtuch, welches locker hält (eine ausführliche Beschreibung normierte Pricklanzetten zur Verfügung auf das Testareal aufgelegt wird und nach der Durchführung des Tests findet sich sowie eine Reihe von Multitest-Verfahren, Einsaugen der Testlösungen ohne Ab bei [19]). bei welchen Allergentestlösungen, Nega scheren zur Seite wieder angehoben wird. tiv- und Positivkontrolle an einem Stempel Technik: Die vorgesehenen Prickstellen befestigt sind und gleichzeitig in die Haut Generell ist bei der Pricktestung ein werden zunächst mit einem wasserfes gedrückt werden. Sensitivität und Repro streng standardisiertes Verfahren zu ten Hautstift mit durchlaufenden Ziffern duzierbarkeit solcher Verfahren werden in empfehlen, d. h. der Untersucher wählt in der Reihenfolge des Testprotokolls der Literatur unterschiedlich bewertet. immer die gleiche Reihenfolge sowohl markiert. Danach wird mit einer Pipette der Testlösungen als auch der Arbeits jeweils neben den Markierungen ein klei Es wird generell empfohlen, bei jedem schritte insgesamt. ner Tropfen der Testlösung auf der Haut Prick, also pro Testtropfen, eine neue Lan platziert. Es ist auf einen ausreichenden zette zu verwenden, um Kontaminationen Ablesung: Nach 15 (– 20) min werden Abstand der Tropfen voneinander zu ach zu vermeiden. Gerade bei der Testung von die Hautreaktionen an den Allergen- ten, um Kreuzkontaminationen durch Kindern wird in der Praxis jedoch häufig teststellen sowie die Positiv- und Ineinanderfließen der Testlösungen zu dieselbe Lanzette für eine ganze Testung Negativkontrolle abgelesen und die Er vermeiden. Wenn ausreichend Platz zur Verfügung steht, sollte daher ein Ab stand von 2 – 3 cm zwischen den Prick Abbildung 2. Standard-Prick-Technik versus modifizierte Prick-Technik stellen und auch von Handgelenk und nach Pepys Ellenbeuge angestrebt werden. Anschließend wird durch den Testtropfen in die Haut geprickt. Gängig ist immer noch die modifizierte Prick-Technik nach Pepys (Abb. 2) [18]. Hierbei wird mit einer konventionellen Pricklanzette aus Metall mit einer Spitze von 1 mm oder einer Ein malkanüle Größe 20 im 45°-Winkel einge stochen und die Nadelspitze leicht ange hoben, damit die Testlösung in die oberen Hautschichten eindringen kann. Es ste hen jedoch auch verschiedene andere
Pädiatrische Allergologie » 02 / 2016 » Topic 11 ❙❙ Positivkontrolle: Bei negativem Befund Abbildung 3. Ausgeprägte Haut-Prick-Test-Reaktion mit großer Quaddel ist von einer verminderten Hautreagibi und Pseudopodienbildung (nach Testung mit nativer Erdnuss) lität – konstitutionell oder z. B. durch Medikamenteneinwirkung (s. Tab. 1) – auszugehen. Die Allergentestungen können falsch-negativ oder kleiner als zu erwarten ausfallen. Die zur Histaminreaktion vergleichende Testbewertung ist nicht mehr Standard, weil die Reagibilität auf Histamin (unab hängig von der Reagibilität auf Allergene) individuell variieren kann [3]. Dennoch wird das Verhältnis der Quaddelgröße für Aller gene zur Histaminreaktion häufig noch mit in die Auswertung einbezogen, insbeson gebnisse im Protokoll dokumentiert [4]. Bewertung: Ein positiver Befund liegt dere, wenn Testreaktionen sehr stark oder Das Maximum der Histaminreaktion bei einem Quaddel-Durchmesser von sehr schwach ausfallen. So ist z. B. zu be wird jedoch schon innerhalb von 8–10 ≥ 3 mm vor und entspricht dem Nach- achten, dass Hauttestreaktionen bei jünge min erreicht. Durchgesetzt hat sich die weis einer Sensibilisierung für das getes ren Kleinkindern und bei älteren Patienten Ablesung des mittleren oder längsten tete Allergen. Sicher auswertbar ist die aufgrund einer geringeren Hautreagibilität Quaddel-Durchmessers jeder Teststelle Hauttestung nur bei eindeutig positiver kleiner ausfallen können. In diesem Fall (in mm oder cm). Diese Methode ist ein Histaminreaktion und Fehlen einer ist bei einer Quaddelgröße von < 3 mm für facher und aussagekräftiger als eine Be Quaddel bei der Negativkontrolle: Histamin und ein Allergen ggf. doch von ei rechnung der Quaddel-Fläche [2, 4, 14, ner Sensibilisierung auszugehen. E vgl. Serie Quart in diesem Jour- 21] ( ❙❙ Negativkontrolle: Bei positivem Be nal). Bei Auftreten von Quaddel-Aus fund ist von einem urtikariellen Dermo- Videoaufzeichnungen des Royal College läufern („Pseudopodien“) wird dies mit graphismus bzw. gesteigerter Haut- of Paediatrics and Child Health, London, einem Kürzel gekennzeichnet (z. B. „P“) reagibilität auszugehen. Die Allergen von einer E Haut-Prick-Test-Durchfüh- und spricht für eine besonders starke testungen können daher falsch-positiv rung und die E Ablesung stehen bei Testreaktion (Abb. 3). Das eine positive oder größer als zu erwarten ausfallen. YouTube zur Verfügung. Testreaktion meist begleitende Erythem wird nicht mehr dokumentiert, weil die Reproduzierbarkeit gering ist [11]. Abbildung 4. Ergebnisdokumentation im Haut-Prick-Test-Protokoll Es sollten tatsächlich immer die ge nauen Messergebnisse dokumentiert werden und nie ausschließlich eine semiquantitative Bewertung mit Plus- zeichen (Abb. 4). Spätablesungen erfolgen bei Verdacht auf verzögerte allergische Reaktionen z. B. bei E Arzneimittelexanthemen. Hier ist eine besonders gute Markierung erforderlich. Der Patient wird zur Able sung nach 24 und 48 (oder 48 und 72) Stunden, manchmal aber auch nach 6 Stunden wieder einbestellt [7].
12 Pädiatrische Allergologie » 02 / 2016 » Topic Prick-zu-Prick-Test Diese Technik ist insbesondere für fri Anzeigepflicht bei Herstellung von Allergietestsubstanzen sche Früchte / Gemüse empfehlenswert. nach § 67 Arzneimittelgesetz (AMG) Es wird zunächst mit der Pricklanzette in die Frucht geprickt und danach in die Seit der 15. Novelle des AMG vom 23.07.2009 müssen Ärzte die Herstellung von Haut des Patienten. Auf diese Weise Arzneimitteln auch bei unmittelbarer Anwendung beim Patienten unter eigener können auch Nüsse und Kerne getestet fachlicher Aufsicht der regional zuständigen Behörde anzeigen. Diese Regelung werden. Jedoch ist es auch möglich und betrifft auch die Herstellung von Testsubstanzen zur Allergiediagnostik aus in die üblich, native Nüsse, Kerne oder Mehle Praxis mitgebrachten Materialien (z. B. für einen Prick-, Reibe- oder Epikutantest) zerrieben mit Kochsalzlösung zu vermi und die Injektion von Eigenblut (z. B. für einen autologen Serumtest im Rahmen der schen und mit der angefertigten Lösung Urtikaria-Diagnostik). Mit einer formlosen Anzeige gemäß § 13 Abs. 2 b i. V. m. § 67 zu pricken. In diesem Fall handelt es AMG können Ärztinnen und Ärzte dieser Verpflichtung nachkommen. Die Behörden sich rechtlich um die Anfertigung eines einiger Bundesländer haben hierfür online abrufbare Formulare bereitgestellt. An Arzneimittels, sodass der testende Arzt sonsten kann auch ein Musterbrieftext von der Autorin bezogen werden. einer Anzeigepflicht unterliegt (siehe Kasten). Beim autologen Serumtest handelt es Scratch-Test Intrakutantest sich um eine Intrakutantestung mit dem Die Erstbeschreibung erfolgte 1873 Indikationen patienteneigenen Serum. Der Test wird im von Blackley. Heute ist der Scratch-Test Verdacht auf Insektengiftallergie und Rahmen der Diagnostik bei chronischer weitgehend verlassen aufgrund schlech Arzneimittelallergie, Nachtestung bei kli Urtikaria verwendet; seine Wertigkeit ter Reproduzierbarkeit und anderer Nach nisch-anamnestisch dringenden Hinwei wird unterschiedlich eingeschätzt. teile. Im Kindesalter ist der Test obsolet. sen auf eine Soforttyp-Sensibilisierung und negativem HPT. Durchführung des Intrakutantests Durchführung Testareal: Getestet wird auf der Volar- Mit einer Lanzette wird mehrmals parallel Vorteile seite des Unterarms oder am oberen nebeneinander über eine Länge von 5 mm Der Intrakutantest besitzt eine höhere Rücken. oberflächlich in die Haut geritzt, ohne Sensitivität, aber geringere Spezifität als eine Blutung zu induzieren. Anschließend der HPT [11]. Eine Titrationstestung mit Technik: Jede Testlösung und Positiv- werden auf diese Skarifikationen die Test unterschiedlichen Allergenkonzentratio- und Negativkontrolle werden in einer lösung, die Negativ- und Positivkontrolle nen ist möglich, z. B. bei Insektengift- Tuber kulinspritze aufgezogen und mit aufgetropft. allergie, um die Sensibilisierungsstufe zu einer eigenen Kanüle Gr. 21 streng intra erfassen. kutan injiziert, wobei mit dem injiziertem Nachteile Volumen von 30 – 50 µl jeweils eine 3 mm Der Test ist schwierig standardisierbar, Nachteile große Quaddel in die Hautoberfläche ge schmerzhaft und es sind Verfälschungen Der Intrakutantest ist schmerzhafter als setzt wird. durch mechanische Irritation der Haut so der Prick-Test und daher im Kindesalter wie Blutungen möglich. Zudem besteht nur bei strenger Indikation durchzufüh Ablesungszeitpunkt: Das Ergebnis wird ein höheres Risiko systemischer allergi ren. Zudem erfordert der Intrakutantest nach 15 – 20 min abgelesen. Bei Frage scher Reaktion. einen höheren zeitlichen und techni stellung einer Spätreaktion durch Arznei schen Aufwand. Es besteht ein höheres mittel werden Spätablesungen nach 6, Reibtest Risiko systemischer allergischer Reak 24 und 48 h durchgeführt. Dieser Test wird nur noch selten ange tionen, weswegen die Indikation bei Zu wandt, besitzt allerdings eine hohe Spe stand nach anaphylaktischen Reaktio Bewertung: Als positiv gilt ein mittlerer zifität. nen strenger zu stellen ist als beim HPT. Quaddeldurchmesser ≥ 5 mm. Das Um Ansonsten gelten die gleichen Vorsichts gebungserythem wird ebenfalls gemes Durchführung maßnahmen und Kontraindikationen wie sen und bei Arzneimitteltestungen auch Das Testmaterial sowie eine Negativkon bei der Pricktestung. in der Bewertung berücksichtigt. trolle wird unter Durchführung leichten
Pädiatrische Allergologie » 02 / 2016 » Topic 13 Drucks mehrfach auf ein 5 x 5 cm großes Nachteile material, Cremes oder anderen Externa) Areal der Haut, in der Regel am volaren Der Reibtest hat eine geringe Sensiti- eingesetzt werden sowie mit für Hauttes Unterarm, eingerieben. vität. tungen weniger geeigneten Materialien (Flüssigkeiten, feste Gegenstände). Sinn Scratch- und Reib-Test werden beide Epikutantest mit Sofortablesung voll ist auch die Durchführung vor einem nach 15–20 min abgelesen und gelten Dieser Test wird selten eingesetzt, kann Pricktest, wenn schwere Reaktionen auf als positiv, wenn sich eine eindeutige jedoch bei zu erwartendem hohem Sen das Allergen erwartet werden müssen. Quaddel an der Allergenteststelle aus- sibilisierungsgrad anderen Tests vorge gebildet hat. schaltet werden. Nachteile Das Verfahren ist nicht standardisiert – Vorteile Durchführung weder in Durchführung noch Bewertung. Es besteht ein gewisser demonstrativer Das Testmaterial wird offen oder unter Irritative Reaktionen in Abhängigkeit Wert bei Durchführung mit Nativmaterial, einer konventionellen Epikutantestkam vom Testmaterial sind möglich. z. B. vom Patienten mitgebrachten Tier mer okklusiv für 20 min auf die Haut auf haaren. Der Test ist zur Diagnostik einer gebracht und danach entfernt. Dr. med. Katja Nemat Kontakturtikaria geeignet, die Durchfüh rung mit verschiedenartigen Materialien Vorteile Kinderpneumologie und Allergologie am Kid Friedrichstraße 38 – 40 | 01067 Dresden (Pflanzen, Kuhmilch, Externa etc.) ist Der Test kann zur Nachahmung der Expo katja.nemat@kid-dresden.de möglich. sition im Alltag (z. B. mit Latex-Handschuh Die Autorin gibt an, dass kein Interessenkonflikt besteht. Literatur 1B agg A, Chacko T, Lockey R. Reactions to prick and Society for Allergology and Immunology (OGAI), the the optimal measurement for the evaluation of skin intradermal skin tests. 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14 Pädiatrische Allergologie » 02 / 2016 » Topic Bronchiale Provokationsuntersuchungen Indikationen und Durchführung Christoph Müller, Zentrum für Kinder- und Jugendmedizin, Universitätsklinikum Freiburg Lungenfunktionsuntersuchungen sind elementarer Bestandteil der Betreuung von asthmakranken Kindern und Jugendlichen. Lungen- funktionsgeräte für die spirometrische Untersuchung stehen verbreitet zur Verfügung, lassen sich leicht bedienen und werden in vielen Kinderkliniken und Kinderarztpraxen eingesetzt. Weit weniger häufig allerdings ist die Anwendung der Lungenfunktionsdiagnostik bei bronchialer Provokation.Dieser Artikel gibt einen Überblick über Indikationen der unspezifischen bronchialen Provokation zum Nachweis einer bronchialen Hyperreagibilität sowie über Rahmenbedingungen für die Durchführung. Definitionen der Inflammation im Gewebe der Atem Asthma und BHR Asthma bronchiale ist gekennzeichnet wege unterhalten wird. Dabei gibt es sind nicht gleichzusetzen durch das Auftreten reversibler bron neuere Erkenntnisse zu Effekten, die von Bronchiale Hyperreagibilität ist nicht nur chialer Obstruktionen auf dem Boden den bronchialen Epithel- und neuronalen Bestandteil der Asthma-Definition, sie ist einer häufig auftretenden bronchialen Zellen ausgehen [7, 12]. auch Korrelat für den akuten Asthma-An Hyperreagibilität (BHR). Diese bezeich fall. Je mehr Asthma-Symptome und je net eine abnormal verstärkte Reaktion Jegliche Erkrankung, die mit einer Ent mehr allergische Sensibilisierungen ein auf verschiedene unspezifische Reize zündungsreaktion der Bronchien einher Patient aufweist und je stärker ausge mit bronchialer Obstruktion und Erhö geht, kann potenziell zur BHR führen, prägt die bronchiale Inflammation ist, hung des Atemwegswiderstandes. Dabei wie oft noch für längere Zeit nach desto stärker ist eine BHR in der Regel spielt pathophysiologisch nicht nur die tiefen Atemwegsinfektionen, auch in der nachweisbar. BHR ist typisch für Asthma Konstriktion der glatten Muskulatur in akuten Phase des neonatalen Atemnot bronchiale – aber in epidemiologischen der Bronchialwand eine Rolle, sondern syndroms und als Paradigma für BHR Untersuchungen finden sich auch Pati es handelt sich vielmehr um ein komple beim Asthma bronchiale. Daneben findet enten mit aktivem Asthma bronchiale xeres Zusammenwirken von Atemwegs sich eine BHR auch bei anderen Entitäten ohne BHR sowie Menschen mit BHR inflammation, Bronchokonstriktion und mit chronischer Atemwegsinflammation, ohne eine Asthmaerkrankung. Atemmechanik. z. B. bei Patienten mit Zystischer Fibro se, bei Rauchern und bei chronischer Diagnostik des Asthma bronchiale Als Auslöser pathologisch gesteigerter Passivrauchexposition, aber auch bei Vor allem das leichte Asthma bronchi bronchialer Reaktionen kommen neben Patienten mit allergischer Rhinokon ale ist schwer zu diagnostizieren: Kli spezifischen Allergenen unspezifische junktivitis ohne Asthma bronchiale (uni nische Verdachtsmomente für Asthma physikalische und chemische Reize wie fied airways). Allerdings ist das Ausmaß bronchiale wie Husten, pfeifende Atem kalte Atemluft, die Inhalation unphysio der bronchialen Hyperreagibilität beim geräusche, Atemnot und Belastungsein logisch konzentrierter Aerosole, Luft Asthma bronchiale im Vergleich zu den schränkung sind letztlich unspezifisch schadstoffe sowie Tabakrauch, aber anderen genannten Ursachen in der Re und damit nicht beweisend. Gerade wenn auch körperliche Belastung infrage. gel wesentlich größer. die Beschwerden nicht dauerhaft, son dern nur episodenhaft auftreten, kann Bronchiale Hyperreagibilität – Bei bronchialen Provokationstests mit in der Ruhe-Lungenfunktion keine bron typisch für Asthma bronchiale der Fragestellung Asthma bronchiale chiale Obstruktion nachweisbar sein. Zu den zugrunde liegenden Mechanis kommt es also darauf an, Grenzwerte für Besonders bei Kindern ist trotz eines men der BHR gehört eine akute oder chro die Definition einer bronchialen Hyper- aktiven, symptomatischen Asthma bron nische Entzündung der Bronchialschleim reagibilität so festzulegen, dass aus chiale die Ruhe-Lungenfunktion oft noch haut, die durch das Zusammenspiel der sagefähige Werte für Sensitivität und normal. In diesem Fall kann ein Asthma zellulären und molekularen Prozesse bei Spezifität resultieren. bronchiale nicht ohne Weiteres diagnos
Pädiatrische Allergologie » 02 / 2016 » Topic 15 tiziert werden, obwohl die klinische Ver der bronchialen Provokationstests zwar Aussagekraft dachtsdiagnose vorhanden ist. nicht beweisend, befähigen den Arzt der bronchialen Provokation aber meist, die Diagnose korrekt zu Bei der Betrachtung des einzelnen Pati Bedeutung des bronchialen stellen. enten vor der Bronchoprovokation kann Provokationstests für die Diagnose die allgemeine Prävalenz durch die Prä Eine Möglichkeit, die klinische Verdachts Alle im Folgenden geschilderten Metho testwahrscheinlichkeit des konkreten diagnose eines Asthma bronchiale zu den der bronchialen Provokation weisen Patienten ersetzt werden. Hält der Arzt bestätigen, ist neben dem Broncholyse eine gute Sensitivität auf, d. h. die meis es aufgrund der vorhandenen Daten test unter Einsatz von beta-adrenergen ten Patienten mit Asthma werden rück für unwahrscheinlich, dass der Pro Medikamenten der Nachweis einer blickend als solche erkannt. Dagegen band unter Asthma leidet, und fällt der unspezifischen bronchialen Hyperreagi ist die Spezifität nicht ganz so gut, d. h. Provokationstest negativ aus, liegt die bilität. Dem zugrunde liegt das Konzept nicht alle Probanden, die als Asthma Wahrscheinlichkeit nahe 100 %, dass von Silverman und Beardsmore: Dem tiker identifiziert wurden, haben wirklich der Proband kein Asthma hat, wobei nach kommt es bei Gesunden nach Ex Asthma. Dabei ist zu bedenken, dass vorausgesetzt werden muss, dass der position mit einem bronchialen Stimulus der Vorhersagewert für den Test von der Test nicht mit zeitlichem Abstand zu den zu einem begrenzten, plateauförmigen Prävalenz des Testergebnisses in der un Asthma-verdächtigen Beschwerden in Anstieg des Atemwegswiderstandes, tersuchten Population abhängt. Bei einer einem völlig beschwerdefreien Intervall während ein Asthmapatient bereits bei guten Sensitivität und einer ausreichend durchgeführt wurde. niedrigeren Dosen des Stimulus einen geringen Prävalenz ist der negative prä überschießenden, weiteren Anstieg diktive Wert nahe 100 %. Der Test hat also des Atemwegswiderstandes aufweist die größte Aussagefähigkeit, wenn er ne Bei klinisch und anamnestisch (Abb. 1) [3]. Dabei sind die Ergebnisse gativ ausfällt. geringer Asthmawahrschein- lichkeit schließt ein negativer bronchialer Provokationstest Abbildung 1. : Während es bei Gesunden nach Exposition mit einem ein Asthma bronchiale nahezu bronchialen Stimulus zu einem begrenzten, plateauförmigen Anstieg des aus. Atemwegswiderstandes kommt, weist ein Asthmapatient bei geringeren Dosen des Stimulus einen überschießenden, weiteren Anstieg des Atem- wegswiderstandes auf. Die mäßige Spezifität der BHR-Ergeb- nisse bewirkt einen schlechteren po Asthma sitiven prädiktiven Wert. Fällt der Test 30 positiv aus, ist die Wahrscheinlichkeit, Verschlechterung der Lungenfunktion in % dass der Proband wirklich Asthma hat, Normal: Plateau zwar erhöht, aber nicht nahe 100 %. Zeigt der Test jedoch eine mindes 20 tens moderate oder sogar hochgradige BHR, steigt der positive Vorhersagewert und man kann mit ausreichender Sicher heit von einem Asthma bronchiale aus 10 gehen. Ein Proband mit mittel- bis hochgradiger bronchialer PD20 PD20 Hyperreagibilität hat mit ausreichender Sicherheit ein Bronchialer Stimulus (logarithmische Skala) Asthma bronchiale. Konzept von Silverman und Beardsmore [3]
16 Pädiatrische Allergologie » 02 / 2016 » Topic Wird dagegen nur eine leichtgradige Darüber hinaus streben viele Einrichtun pie gilt, werden überwiegend Patienten BHR festgestellt, ist das zwar mit einer gen im Rahmen der Erstdiagnose eines mit normaler bis leicht eingeschränkter Asthmadiagnose vereinbar, aber keines Asthma bronchiale aus Gründen von Voll Lungenfunktion in kontrollierten Studi falls beweisend. Je mehr allerdings die ständigkeit und Gründlichkeit vor dem en untersucht. Neben einem reduzierten bei der Provokation ausgelösten Symp Beginn einer Therapie mit inhalativen Kor Symptom-Medikations-Score ist die Re tome den klinischen Beschwerden ent tikosteroiden die Messung der BHR an, duktion der BHR ein möglicher Outcome- sprechen, die zur Verdachtsdiagnose um einen messbaren Aspekt bzgl. Schwe Parameter. Asthma geführt haben, um so valider regrad des Asthmas zu erheben und wird die Aussage der Provokation. das Ansprechen auf eine zu beginnende Kontraindikationen gegen Kortikosteroid-Therapie abzuschätzen. bronchiale Provokationstests Betrachtet man den einzelnen Patienten, Absolute Kontraindikationen stellen das so ist der positive Vorhersagewert des Die Nationale Versorgungsleitlinie Asthma unkontrollierte Asthma bronchiale sowie bronchialen Provokationstests für diesen formuliert als Ziel der Pharmakothera die schwere Atemwegsobstruktion mit Patienten umso höher, je mehr Faktoren pie unter anderem „die Suppression einem FEV1 < 50 % des Vorhersagewerts aus Anamnese und Klinik für das Vorlie der asthmatischen Entzündung und die dar. Vor allem in älteren Erwachsenen gen eines Asthma bronchiale sprechen. Verminderung der bronchialen Hyper kollektiven relevant sind Kontraindikatio Patienten mit moderatem und schwerem reagibilität und Atemwegsobstruktion.“ nen aufgrund kardialer Grunderkrankun Asthma weisen viel häufiger eine BHR Verfahren zur Messung der BHR „können gen mit unkontrolliertem Hypertonus, auf als Patienten mit lediglich leichtem auch zur Verlaufsbeobachtung einge maligner Arrhythmie, instabiler Koronar Asthma. Auch während einer sympto setzt werden; es ist gezeigt worden, dass perfusion und Aortenaneurysma. matischen Asthma-Episode findet sich die therapeutischen Resultate durch den häufiger eine BHR. Studien weisen darauf Einsatz von Hyperreagibilitätstests im Relative Kontraindikationen sind neben hin, dass der Schweregrad des Asthma Vergleich zu Lungenfunktionstests bei der mittelschweren Atemwegsobstrukti besser durch das Ausmaß der BHR cha Kindern und Erwachsenen wesentlich on mit einem FEV1 < 60 % des Vorhersa rakterisiert wird als durch Veränderun verbessert werden können.“ (Nationale gewerts, akute interkurrente Atemwegs gen der Ruhelungenfunktion. Zusätzlich Versorgungsleitlinie Asthma, S. 28, S. 90 infektionen, mangelnde Mitarbeit oder kann durch das Ausmaß der BHR ein An- [8]). Eine antiinflammatorische Behand nicht reproduzierbare bzw. technisch sprechen auf inhalative Kortikosteroi lung mit inhalativen Kortikosteroiden re unzureichende Messungen bei der Ruhe de (ICS) vorhergesagt werden, und das duziert die BHR. Einzelne Autoren haben lungenfunktion sowie nicht ausreichen deutlich besser als durch spirometrische vorgeschlagen, bei klinisch vollständiger de Karenz einer vorbestehenden anti Parameter. Asthmakontrolle, aber weiterhin nach asthmatischen Medikation. weisbarer BHR, eine Reduktion der BHR Diese Daten sind zum großen Teil bei Er als Therapieziel anzustreben. Dies führt Einflussfaktoren wachsenen untersucht, bei Kindern sind zu einem erhöhten Verbrauch inhalativer auf BHR und Messergebnisse die Zusammenhänge zwischen BHR und Kortikosteroide, aber auch zu weniger Eine Reihe von Einflussfaktoren sind bei Asthma weniger klar belegt. Exazerbationen und einer besseren lang der Planung von Untersuchungen zur BHR fristigen Inflammationskontrolle. Ob die zu beachten, die sowohl verstärkend als Indikationen zur Messung Hoffnung berechtigt ist, dadurch Remo auch abschwächend auf das Ausmaß der der bronchialen Hyperreagibilität deling-Vorgängen noch effektiver vorzu BHR wirken können. Wie bereits erwähnt, Im klinischen Alltag stellt sich somit ent beugen, ist nicht gesichert. sind systemische und inhalative Kortiko- sprechend des bisher Gesagten die Indi steroide in der Lage, die bronchiale Hyper kation für bronchiale Provokationsunter Auf wissenschaftlicher Ebene spielt die reagibilität zu reduzieren. Je nach Asthma- suchungen, wenn bei der Abklärung der Messung der BHR eine Rolle bei epide Schweregrad kann eine etablierte The Verdachtsdiagnose Asthma bronchiale miologischen Untersuchungen und bei rapie mit inhalativen Kortikosteroiden die vorhandenen diagnostischen Puzzle Untersuchungen zur Asthma-Präventi für die Durchführung einer BHR-Testung steine aus Anamnese, Klinik, Allergietes on mittels Allergenimmuntherapie. Da dennoch nicht ausreichend lange abge tung und Ruhe-Lungenfunktion kein aus eine relevante Atemwegsobstruktion als setzt werden, da das Risiko einer Asthma- reichend aussagefähiges Bild ergeben. Kontraindikation für die Immunthera Exazerbation besteht. Dies muss je nach
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