PÄDIATRISCHE ALLERGOLOGIE - Gesellschaft für Pädiatrische ...

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PÄDIATRISCHE ALLERGOLOGIE - Gesellschaft für Pädiatrische ...
AUSGABE 02 / 2016

PÄDIATRISCHE ALLERGOLOGIE
                                                                                        IN KLINIK UND PRAXIS

TOPIC                          TOPIC                           TOPIC                    AKTUELLE FRAGEN
Hauttestungen zur Diagnostik   Bronchiale Provokations­        Provokationstests        AN DEN EXPERTEN
von allergischen Sofort­       untersuchungen –                in der Diagnostik        Wie bewerte ich die Quaddel­
reaktionen bei Kindern         Indikationen und Durchführung   der Rhinitis allergica   größe im Pricktest korrekt?
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Pädiatrische Allergologie » 02 / 2016 » Editorial      3

    Liebe Kolleginnen und Kollegen,
    die Anamnese ist der wichtigste Anteil          monie“ gestellt – wären Sie auf die Lö­       Praxisorientiert und als ein „Muss“ für je­
    der allergologischen Diagnostik. Mit ihr        sung gekommen?                                des Heft der GPA kommentiert auch die­
    beginnt jede Bearbeitung eines neuen                                                          ses Mal der Elternratgeber – Allergische
    Falls, sie kann nie ausführlich genug sein      Studienergebnisse        bestimmen   ganz     Rhinitis, passend zum Schwerpunkt und
    und sie ist die Grundlage für eine ziel­        wesentlich unser therapeutisches Ver­         zur Jahreszeit.
    gerichtete und zielführende Allergietes­        halten und sind eine wichtige Grundlage
    tung. In diesem Heft liegt der inhaltliche      für ein rationelles und fundiertes Verord­    Liebe Kolleginnen und Kollegen, ich bin
    Schwerpunkt auf einer Auswahl dieser            nungsverhalten. Gerade dann, wenn Stu­        sicher, dass Sie nach dem Lesen der neu­
    Testverfahren, die Ihnen von den jewei­         dien nicht das gewünschte oder erwarte­       en Ausgabe der GPA-Zeitschrift bestens
    ligen Autoren näher vorgestellt werden.         te Ergebnis liefern, sollten sie besonders    vorbereitet in die kommende Allergie­
                                                    sorgfältig betrachtet und kommentiert         saison starten werden und wünsche Ih­
    In Klinik und Praxis werden Hauttests           werden. Dieser Aufgabe wurde in der Ru­       nen viel Freude bei der Lektüre.
    besonders häufig durchgeführt. Daher            brik „Für Sie gelesen – Aus der WAG Spe­
    beginnt die Reihe über die Testarten            zifische Immuntherapie“ nachgegangen.         Seien Sie herzlich gegrüßt,
    mit einem Überblick über verschiedene
    Hauttestformen mit deren Indikationen,          Eine weitere lesenswerte Publikation be-      Ihr
    aber auch Grenzen. Es folgt eine Über­          schäftigt sich mit dem Effekt einer Kurz­
    sicht über die verschiedenen Formen             zeittherapie von Omalizumab auf die           Prof. Dr. Christian Vogelberg
    der unspezifischen bronchialen Provo­           Asthmaexazerbationsrate im Herbst –
    kationstests mit konkreten Hinweisen            ebenfalls für Sie aufbereitet und kommen­
    zur praktischen Durchführung. Abschlie­         tiert im Journal Club.
    ßend richtet sich der Blick auf die obe­
    ren Atemwege; die Technik der nasalen           Der Fall aus der Reihe „Neue Immundefek­
    Provokationstestung zur Diagnose der            te“ führt uns wieder tief in die Immunolo­
                                                                                                     Prof. Dr. med. Christian Vogelberg
    Rhinitis allergica wird detailliert erörtert.   gie und öffnet den Einblick in die Gruppe
    Die Quartheftfrage einige Seiten weiter         seltener Erkrankungen – wie immer eine
    kann in dieser Ausgabe fast als kleine          faszinierende Horizonterweiterung.
    Testfrage verstanden werden, natürlich
    wird auch sie von kompetenter Seite be­         Register sind ein wichtiges Instrument,
    antwortet. Nach diesen Beiträgen müss­          um unser Verständnis von seltenen Er­

0   te jeder Leser für die kommende Allergie­
    saison gut gerüstet sein!
                                                    krankungen oder Erkrankungen mit un­
                                                    terschiedlichen Verläufen zu verbessern.
                                                    Ein solches wichtiges Register ist das
    Vor diagnostische Herausforderungen             Anaphylaxieregister, deren Initiatorin im        Universitätsklinikum Carl Gustav Carus
                                                                                                     Fetscherstraße 74 | 01307 Dresden
    werden Sie mit dem pneumologischen              vorliegenden Heft über den aktuellen
                                                                                                     christian.vogelberg@uniklinikum-dresden.de
    Fall einer „Antibiotika-refraktären Pneu­       Stand der Arbeit informiert.
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Pädiatrische Allergologie » 02 / 2016 » Impressum                    5

INHALT / IMPRESSUM
TOPIC

6	Hauttestungen zur Diagnostik                          23	Provokationstests in der Diagnostik                    34 Neue Immundefekte
   von allergischen Sofortreaktionen                         der Rhinitis allergica                                      	Kaposi-Sarkom nicht nur bei HIV-Infektion:
   bei Kindern                                                	Die Diagnostik der Rhinitis allergica stützt sich        OX40, STIM1 u. a. Defekte
     	Hauttestungen haben in der Allergie-Diagnostik         auf die Erhebung der Anamnese sowie den
     einen hohen Stellenwert und werden in der                Nachweis der Sensibilisierung im Hauttest             36	Das Interview
     allergologischen Routine bei Kindern und                 bzw. in der laborchemischen Untersuchung.                  Anaphylaxie-Register – aktueller Stand
     Jugendlichen regelmäßig eingesetzt.                      Um jedoch die Aktualität einer allergischen
     Für die Diagnostik von Soforttyp-Allergien               Rhinokonjunktivitis nachzuweisen, ist eine            IN EIGENER SACHE
     stehen Haut-Prick-Test, Intrakutantest,                  Provokationstestung erforderlich. Dies kann
                                                                                                                    37 PD Dr. med. Christoph Grüber ist verstorben
     Scratch-Test, Reibtest und Epikutantest                  mittels nasaler und / oder konjunktivaler Provo­
     mit Sofortablesung zur Verfügung.                        kation erfolgen.                                      37	Ankündigung der 26. Jahrestagung der
                                                                                                                         Arbeitsgemeinschaft Pädiatrische Pneumologie

                                                         WEITERE THEMEN                                                  und Allergologie e. V. (APPA)
14	Bronchiale Provokations­
    untersuchungen –
                                                         27	Der pneumologische Fall                                ELTERNRATGEBER
    Indikationen und Durchführung
                                                              „Antibiotika-refraktäre Pneumonie“
     	Für Lungenfunktionsuntersuchungen stehen                                                                     38	Allergischer Schnupfen
     Geräte für die spirometrische Untersuchung
                                                         31 Serie Quartheft
     verbreitet zur Verfügung. Weit weniger häufig                                                                  JOURNAL CLUB
     allerdings ist die Durchführung der bronchia­len         	Wie bewerte ich die Quaddelgröße
                                                              im Pricktest korrekt?                                 40	Asthma-Exazerbationen im Herbst:
     Provokation in der kinderärztlichen Praxis.
                                                                                                                         Rechtzeitige Kurzzeittherapie
     Dieser Artikel gibt einen Überblick über
                                                                                                                         mit Omalizumab schützt
     Indikationen der unspezifischen bronchialen         32	Für Sie gelesen –
     Provokation zum Nachweis einer bronchialen              aus der WAG Spezifische Immuntherapie
                                                                                                                    VERANSTALTUNGEN
     Hyperreagibilität sowie über Rahmen-                     	Negatives klinisches Ergebnis
     bedingungen für die Durchführung.                        einer Gräserpollen-SCIT-Studie                        42 Termine

Pädiatrische Allergologie in Klinik und Praxis, 19. Jg / Nr. 2

Herausgeber:                                             Prof. Dr. med. Christian Vogelberg, Universitätskli­       Bildnachweis:
Gesellschaft für Pädiatrische Allergologie               nikum Carl Gustav Carus, Fetscherstraße 74, 01307          Dr. M. Cuevas: S. 26 | fotolia.com: Titelseite: Vera
und Umweltmedizin e. V., Rathausstraße 10,               Dresden, christian.vogelberg@uniklinikum-dresden.de        Kuttelvaserova, S. 38: Luckyboost, S. 48: Picture-
52072 Aachen, Tel. 02 41/98 00-4 86,                                                                                Factory | PD. Dr. Grüber: S. 37 | iKOMM GmbH, Bonn:
Fax 02 41/98 00-2 59, gpa.ev@t-online.de,                Ressortschriftleiter:                                      S. 33 | Klinikum Oldenburg: S. 27, S. 28, S. 29, S. 30 |
E www.gpau.de                                            Dr. med. Peter J. Fischer, Schwäbisch Gmünd                Dr. Ch. Müller: S. 21 | Dr. K. Nemat: S. 10, S. 11, S. 31 |
                                                         (Elternratgeber); Dr. med. Frank Friedrichs, Aachen        Prof. Ch. Vogelberg: S. 3 | Prof. V. Wahn: S. 34
Verlag:                                                  (Gesundheitspolitik); Dr. med. Michael Gerstlauer,
                                                                                                                    Anzeigenleitung:
iKOMM • Information und Kommunikation im                 Klinikum Augsburg, Klinik für Kinder und Jugendliche,
                                                                                                                    iKOMM GmbH, Albrecht Habicht.
Gesundheitswesen GmbH, Friesenstraße 14,                 86156 Augsburg (Fragen an den Allergologen);
                                                                                                                    Es gilt die Anzeigenpreisliste Nr. 2 vom 15. Oktober 2015
53175 Bonn, Tel. 02 28 /37 38 41, Fax 02 28 /37 38 40,   Dr. med. Thomas Lob-Corzilius, Kinderhospital
info@ikomm.info, E www.ikomm.info                        Osnabrück, 49082 Osnabrück (Umweltmedizin);                Erscheinungsweise:
Verlagsleitung: Dr. Ulrich Kümmel                        PD Dr. med. Hagen Ott, Kath. Kinderkrankenhaus             Die Pädiatrische Allergologie in Klink und Praxis er-
                                                         Wilhelmstift, 22149 Hamburg (Pädiatrische                  scheint vierteljährlich jeweils am Beginn des Quartals.
Schriftleitung:                                          Dermatologie), Prof. Dr. med. Jürgen Seidenberg,
Prof. Dr. med. Albrecht Bufe, Experimentelle Pneumo­                                                                Bezugspreise:
                                                         Elisabeth-Kinderkrankenhaus, 26133 Oldenburg
logie, Ruhr Universität Bochum, 44780 Bochum,                                                                       Einzelheft (eJournal): 15,00 Euro, Jahresabonnement:
                                                         (Pädiatrische Pneumologie); Prof. Dr. med. Volker
albrecht.bufe@rub.de;                                                                                               42,00 Euro, Jahresabonnement für Studenten
                                                         Wahn, Charité Campus Virchow, Klinik m. S. Pädiatri­
Dr. med. Armin Grübl, Kinderklinik München-                                                                         (bei Vorlage einer Bescheinigung): 31,50 Euro
                                                         sche Pneumologie und Immunologie, 13353 Berlin
Schwabing, Klinik und Poliklinik f. Kinder- und          (Pädiatrische Immunologie)                                 Layout: kippconcept gmbh, Bonn
Jugendmedizin der TUM, Kölner Platz 1,
80804 München, armin.gruebl@tum.de;                      Redaktion:                                                 ISSN: 2364-3455

PD Dr. med. Ernst Rietschel, Klinik und Poliklinik       Dr. med. Susanne Meinrenken, Am Schäferhof 3,
für Kinder- und Jugendmedizin der Uniklinik Köln,        28759 Bremen, susanne.meinrenken@sprachzeug.de
Kerpener Str. 62, 50924 Köln,
ernst.rietschel@uk-koeln.de;
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6      Pädiatrische Allergologie » 02 / 2016 » Topic

Hauttestungen zur Diagnostik
von allergischen Sofortreaktionen
bei Kindern
Katja Nemat, Kinderpneumologie / Allergologie am Kinderzentrum Dresden (Kid), Kinderärztliche Praxis

Hauttestungen haben in der Allergie-Diagnostik einen hohen Stellenwert und werden in der allergologischen Routine bei Kindern und
Jugendlichen regelmäßig eingesetzt. Für die Diagnostik von Soforttyp-Allergien stehen Haut-Prick-Test, Intrakutantest, Scratch-Test,
Reibtest und Epikutantest mit Sofortablesung zur Verfügung. Zur Abklärung von allergischen Spättyp-Reaktionen findet der Epikutantest
Verwendung. Indikationen sind v.a. Verdacht auf eine Kontaktallergie oder verzögerte kutane Arzneimittelreaktionen. Nicht in
der allergologischen Routinetestung empfohlen, wohl aber in klinischen Studien oder bei speziellen Fragestellungen verwendet wird
auch die epikutane Testung mit großmolekularen Nahrungsmittel- oder Aeroallergenen als Atopie-Patch-Test. Die Tests zur Abklärung
allergischer Typ-I-Reaktionen werden im Folgenden beschrieben.

Haut-Prick-Test (HPT)                               Typ-I-Allergien sowohl auf hausärztlicher        ihrer Ausdehnung qualifizier- und quantifi­
Der HPT ist eine zuverlässige Testmetho­            als auch auf spezialisierter fachärztlicher      zierbare lokale Reaktion.
de zum Nachweis einer IgE-vermittelten              Ebene [10]. Prinzipiell handelt es sich um ei­
Sensibilisierung bei Kindern und Erwach­            nen kutanen Provokationstest. In die obe­        Die Durchführung des HPT ist ab dem Zeit­
senen mit allergischem Asthma bron­                 re Dermis werden Allergene eingebracht,          punkt der Geburt möglich, auch wenn sich
chiale, allergischer Rhinokonjunktivitis,           welche bei sensibilisierten Patienten über       hartnäckig die Meinung hält, ein Allergie­
Insektengiftallergie, Medikamenten- und             ein Cross-bridging von zellgebundenen            test sei erst ab dem Schulalter durchführ­
Nahrungsmittelallergie sowie Urtikaria,             IgE-Antikörpern eine Mastzelldegranulati­        bar. Es sind allerdings bei Kindern häufig
Anaphylaxie und Atopischem Ekzem.                   on induzieren. Nach Freisetzung der Me­          im Laufe der Entwicklung wiederholte Tes­
                                                    diatoren aus den Mastzellen bilden sich          tungen notwendig zur Erfassung von Neu­
Seit der ersten Publikation von Helmtraud           (hauptsächlich zunächst durch Histamin           sensibilisierungen oder Veränderungen
Ebruster 1959 etablierte sich der HPT               vermittelter) Juckreiz sowie eine Urtika         der Muster nutritiver versus inhalativer
als Standard in der In-vivo-Testung für             mit Reflexerythem aus – und damit eine in        Sensibilisierungen (kürzere Intervalle zwi­

    Generelle Empfehlungen zur                         Kurzanamnese vor Hauttestungen
    Durchführung von Hauttestungen
                                                       ❙❙ Aktuelles Befinden? Infektzeichen?
    ❙❙ Durchführung durch geschulte                    ❙❙ Aktuelle allergische, asthmatische und / oder kutane Symptome?
      Untersucher                                      ❙❙ Kürzlich vorangegangene anaphylaktische Reaktion?
    ❙❙ Anwesenheit eines Arztes                          Insbesondere nach Reaktionen auf einen Insektenstich sollte ein Intervall zur
    ❙❙ Notfallausrüstung zur Behand­                     Hauttestung von mindestens zwei Wochen eingehalten werden oder zwei­
      lung systemischer Reaktionen                       malig getestet werden (innerhalb der ersten Wochen und nach 4 – 6 Wochen)
    ❙❙ Kurzanamnese vor jeder Testung                    (S2k-Leitlinie   E Insektengiftallergie) [20]. Nach Reaktionen auf andere, z. B.
      (s. Kasten rechts)                                 nutritive Allergene soll eine Refraktärzeit von ca. 1 Woche beachtet werden,
    ❙❙ Durchführung auf erscheinungs­                    innerhalb derer Testreaktionen falsch-negativ oder schwächer ausfallen könn­
      freier Haut                                        ten [21].
    ❙❙ Durchführung von Positiv- und                   ❙❙ Innerliche Medikation in den letzten 10 Tagen? (Tabelle 1)
      Negativkontrolle (Seite 8)                       ❙❙ Externa im vorgesehenen Testareal in der letzten Woche? (Tabelle 1)

                                     nach [4, 21]
PÄDIATRISCHE ALLERGOLOGIE - Gesellschaft für Pädiatrische ...
Pädiatrische Allergologie » 02 / 2016 » Topic    7

                                                                                                         schen den Testungen, je jünger das Kind
Tabelle 1: Karenzzeiten Medikation vor Hauttestungen                                                     ist). Bei Jugendlichen und Erwachsenen
                                                                                                         hingegen sollte v. a. bei einem Wechsel
Medikament                                 Inhibition der Testreaktion          Empfohlene
                                                                                                         der Symptomatik oder ganz neuer Frage­
                                           0      keine                         Karenzzeit
                                                                                                         stellung erneut geprickt werden [4].
                                           (+)    möglich                       vor Testung
                                           +      leicht
                                                                                                         Indikationen
                                           ++     mittelgradig
                                                                                                         Indikationen sind:
                                           +++ ausgeprägt
                                                                                                         ❙❙ Verdacht auf Typ-I-Allergie vom Sofort­
Orale Antihistaminika                                                                                       typ auf ein Aeroallergen, Nahrungs­

H1-Blocker 1. Generation                   +++                                  ≥ 3 Tage                    mittel, Insektengift, Arzneimittel oder
                                                                                                            Latex bei anamnestischen und / oder
H1-Blocker 2. Generation                   +++                                  7 Tage                      klinischen Hinweisen;
Ketotifen                                  +++                                  > 5 Tage                 ❙❙ Screening auf Aeroallergen-Sensibi­
                                                                                                            lisierungen z. B. im Rahmen der Stan­
Glukokortikosteroide
                                                                                                            darddiagnostik des Asthma bronchiale
Topisch (Langzeitanwendung                 +                                    1 Woche                     oder des Atopischen Ekzems oder zur
über mehrere Wochen                                                                                         Erfassung einer atopischen Diathese
im Testareal)                                                                                               allgemein.

                                           0                                    _
Nasal oder inhalativ                                                                                     ­Der HPT hat seine größte Stärke in der
                                                                                                         Diagnostik inhalativer Allergien. Der po­
Systemisch / Kurzzeittherapie              0 / (+)                              3 – 7 Tage
                                                                                                         sitive prädiktive Wert, eine allergische
Systemisch / Langzeittherapie              0/+
                                                                                                         Rhinitis zu diagnostizieren, kann von
Andere                                                                                                   77 – 85 % durch die Anamnese allein mit­

Omalizumab                                 ++                                   > 4 Wochen               tels HPT auf 97 – 99 % angehoben wer­
                                                                                                         den. In der Diagnostik von Nahrungsmit­
LTRA                                       0                                    –
                                                                                                         telallergien ist der HPT v. a. geeignet, um
Cyclosporin A                              0                                    –                        den anamnestischen Verdacht auf eine
                                                                                                         allergische Sofortreaktion abzuklären,
Theophyllin                                0                                    –
                                                                                                         wenn durch die schnelle Verfügbarkeit
Beta-Adrenergika: Salbutamol,              0                                    –                        des Testergebnisses rasch weitere Maß­
Salmeterol, Terbutalin                                                                                   nahmen wie eine Karenzempfehlung und
                                                                                                         die Ausstattung mit Notfallmedikamen­
Topische Calcineurininhibitoren            +                                    > 1 Woche
                                                                                                         ten eingeleitet werden sollen. Bei Ver­
(Pimecrolimus, Tacrolimus)
                                                                                                         dacht auf – möglicherweise multiple –
UV-Licht-Therapie                          +++                                  bis 4 Wochen             Nahrungsmittelallergien bei Kindern mit
(abhängig vom Verfahren,                                                                                 Atopischem Ekzem ist als Suchtest die
ausgeprägt bei PUVA)                                                                                     RAST-Diagnostik überlegen.

Psychopharmaka
                                                                                                         Der Wert des HPT in der Abklärung von
Promethazin                                ++                                   > 5 Tage
                                                                                                         Arzneimittelallergien       vom      Soforttyp
Trizyklische Antidepressiva:               ++ / ++++                            3 Tage bis               hängt von der Testsubstanz ab. In der
Doxepin, Amitriptylin, Desipramin                                               > 2 Wochen               Regel macht ein positives Ergebnis eine
                                                                                                         Typ-I-Allergie auf das Medikament sehr
SSRI: Sertralin, Fluoxetin etc.            0                                    –
                                                                                                         wahrscheinlich, jedoch können einige

              Die tabellarische Auflistung gibt nur Anhaltspunkte. Für die meisten Medikamente fehlen    Arzneimittel (z. B. Opioide oder Muskel-
                                 formale Studien zur Beeinflussung der Hauttestreaktionen. [4, 11, 21]   relaxanzien) als Histaminliberatoren auch
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8      Pädiatrische Allergologie » 02 / 2016 » Topic

falsch-positive Reaktionen in der Haut­            Es können allerdings auch – sehr selten –
testung erzeugen. Negative HPT-Ergeb­              systemische allergische oder anaphy-            „Kleine“ Standard-Prick-Testreihe:
nisse erfordern in der Regel die weitere           laktische Reaktionen ausgelöst werden           Inhalative Allergene beim Klein-
Testung mit dem Arzneimittel (intraku­             [16, 23]. Einige Risikofaktoren für syste­      kind
tan, epikutan, orale Exposition).                  mische allergische Reaktionen beim HPT
                                                   konnten identifiziert werden:                   ❙❙ Natriumchloridlösung 0,9 %
Bei Verdacht auf eine Bienen- oder Wes­            ❙❙ Frühere Anaphylaxien im Zusammen­            ❙❙ Histamindihydrochlorid-
pengiftallergie wird der HPT meist ti-                 hang mit dem zu testenden Allergen             Lösung 0,1 %
triert durchgeführt, um die Sensibilisie­          ❙❙ Testung mit nativen Nahrungsmitteln          ❙❙ Hausstaubmilben oder
rungsstufe zu erfassen. Bei negativem                  oder Medikamenten [8, 23] – insbe­             Einzelspezies, z. B.
Ausfall müssen sich eine Intrakutan-                   sondere besteht ein erhöhtes Risiko            Dermatophagoides farinae
testung und / oder eine RAST-Diagnostik                bei Testung von nativen Nüssen [22]         ❙❙ Birke
anschließen.                                           sowie Prick-zu-Prick-Testung mit na­        ❙❙ Gräsermischung oder Lieschgras
                                                       tiven Nahrungsmitteln bei Säuglingen        ❙❙ Katzenschuppen
Vorteile der Testmethode                               und jungen Kleinkindern [9, 16]
Der Test ist minima­l invasiv und kosten­          ❙❙ Testzeitpunkt während einer symp­
günstig. Das Testergebnis ist schnell ver­             tomatischen Periode (Asthma- oder         und Anamnese / Fragestellung (z. B. nach
fügbar. Es sind mehrere Allergene gleich­              Ekzemexazerbation, Pollenflugzeit)        anaphylaktischer Reaktion auf ein be­
zeitig testbar. Auch nichtstandardisierte          ❙❙ Hoher Sensibilisierungsgrad des Pati­      stimmtes Nahrungsmittel oder bei indivi­
Allergene können verwendet werden, wie                 enten – Korrelationen systemischer al-    dueller Tierschuppenexposition) variiert
Medikamente, Nahrungsmittel (auch zu­                  lergischer Reaktionen mit der Test-       werden. Für Europa wurde eine Standard-
sammengesetzte Lebensmittel), für die                  quaddel-Größe wurden beschrieben [22]     reihe inhalativer Allergene evaluiert [5,
kein   standardisiertes      Allergenextrakt                                                     11]. Aufgrund regional unterschiedlicher
z. B. zur In-vitro-Testung verfügbar ist.          Bei Testung mit kommerziell verfügba­         Expositionsverhältnisse wird diese Aus­
Günstig ist auch der visuelle Eindruck für         ren, standardisierten Aeroallergen-Test­      wahl häufig in etwas reduzierter Form als
Patient und Familie.                               lösungen sind systemische Reaktionen          Standard verwendet (Tab. 2) [5].
                                                   weniger wahrscheinlich, jedoch nicht
Nachteile der Testmethode                          unmöglich. Das Risiko rangiert hier bei       Test-Materialien für Hauttestungen zur
Der Test kann nicht bei florider Haut­             0,02 – 0,4 % [11, 15].                        Diagnostik von Allergien vom Soforttyp
erkrankung im Testgebiet, urtikariellem                                                          Für die Negativ- / Positiv-Kontrollen kom­
Dermographismus oder akuter Urtika­                Eine mündliche Aufklärung des Patienten       men folgende Substanzen zum Einsatz:
ria durchgeführt werden. Zudem wird er             bzw. der Familie über das Testverfahren ist   ❙❙ Negativ-Kontrolle:
durch bestimmte Medikamente beein­                 ausreichend, lediglich bei erhöhtem Risiko      Natriumchloridlösung 0,9 % oder Ver­
trächtigt (Tab. 1). Es besteht eine relative       einer systemischen Reaktion sollte eine         dünnungslösung der Testextrakte
Kontraindikation in der Schwangerschaft            schriftliche Einwilligung eingeholt werden.   ❙❙ Positiv-Kontrolle:
und bei Behandlung mit Beta-Blockern.                                                              Histamindihydrochloridlösung         0,1 %
                                                   Die Auswahl der Allergene kann nach Al­         bzw.    1   mg / ml   oder   1,0 %   bzw.
Der HPT gilt im Allgemeinen als sicheres           ter (Beschränkung auf eine kleinere An­         10 mg / ml (bei Intrakutantestungen
und risikoarmes Routineverfahren. Es               zahl im Kleinkindesalter, siehe Kasten)         0,01 % bzw. 0,1 mg / ml)
können jedoch systemische Reaktionen
auftreten. In der klinischen Praxis relativ
häufig werden vasovagale Reaktionen                    Generell sollten Hauttestungen – insbesondere mit Medikamenten oder
beobachtet [16, 23]. Die Untersucher                   nativen Nahrungsmitteln bzw. bei Risikopatienten – nur bei Verfügbarkeit
müssen entsprechend geschult sein,                     von Notfallbehandlungsmöglichkeiten und in Anwesenheit eines Arztes
eine beginnende Kreislaufsymptomatik                   durchgeführt werden. Bei Risikopatienten oder ausgeprägten Lokalreak-
früh erkennen und den Patienten ggf.                   tionen im Test ist eine Verlängerung der Überwachungszeit auf eine halbe
rechtzeitig auf einer bereitstehenden                  Stunde nach HPT zu erwägen.
Liege lagern und stabilisieren.
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Pädiatrische Allergologie » 02 / 2016 » Topic   9

                                                                                                     der Regel die tierischen – Nahrungsmittel
  Tabelle 2. Standard-Prick-Testreihe für inhalative Allergene                                       empfohlen werden. Aufgrund der geringen
                                                                                                     Stabilität der nutritiven Allergene ist ins­
                                                                                                     besondere für Obst und Gemüse oft der
  Gruppe                       Allergen
                                                                                                     Allergengehalt in kommerziell erhältlichen
  Kontrollen                   Natriumchlorid 0,9 %                                                  Extrakten nicht ausreichend. Allerdings
                               Histamindihydrochlorid                                                eignen sich hier häufig die nativen Nah­
                                                                                                     rungsmittel gut zur Testung, ggf. im Prick-
  Milben, Epithelien,          Europ. Hausstaubmilbe (Dermatophagoides farinae)*
                                                                                                     zu-Prick-Verfahren. Bei einigen nativen
  Verschiedenes                Amerik. Hausstaubmilbe (Dermatophagoides pteronyssinus)
                                                                                                     Nahrungsmitteln besteht jedoch ein irrita­
                               Katze (Felix domesticus)
                                                                                                     tives Potenzial, das die Hauttestreaktion
                               Hund (Canis familiaris)
                                                                                                     verfälschen kann. Einen guten Überblick,
                               Schabe (Blatella germanica)*
                                                                                                     bei welchen nutritiven Allergenen welches
  Schimmelpilze                Aspergillus fumigatus*                                                Material zur Hauttestung geeignet ist, fin­
                               Alternaria alternata / tenuis                                         det sich in der Leitlinie   E „Hauttestungen
                               Cladosporium herbarum / album                                         mit Nahrungsmitteln“ [12].

  Pollen                       Gräser (Mischung oder Einzelspezies z. B. Phleum pratense)
                                                                                                     Für eine Testung auf eine Arzneimittel­
                               Birke (Betula alba)
                                                                                                     allergie sollte im Haut-Prick-Test das
                               Erle (Alnus incana)
                                                                                                     native (in der abzuklärenden Reaktion
                                                                                                     ­
                               Hasel (Corylus avellana)
                                                                                                     tatsächlich verwendete) Präparat einge­
                               Zypresse (Cypressus sempervirens)*
                                                                                                     setzt werden, ggf. zusätzlich der Wirk­
                               Platane (Platanus vulgaris)*
                                                                                                     stoff in Reinform und kreuzallergene
                               Olive (Olea europaea)* oder Esche (Fraxinus excelsior)*
                                                                                                     Wirkstoffe. Bei Zustand nach schweren
                               Ragweed (Ambrosia artemisiifolia)
                                                                                                     Arzneimittelreaktionen wird eine titrierte
                               Glaskraut (Parietaria officinalis)*
                                                                                                     Testung in abnehmender Verdünnung
                               Beifuß (Artemisia vulgaris)
                                                                                                     empfohlen. Bei negativem Ergebnis des
* I n Deutschland fakultative Allergene                                  Europäische Empfehlung     HPT kann ein Intrakutantest (höhere Sen-
 nach [5, 10]                                                             nach [4, 5, 10, 11]        sitivität) durchgeführt werden, bei dem
                                                                                                     ggf. auch eine Spätablesung erfolgt (eine
Allergentestsubstanzen: Eine hohe Qua­               des bisherigen Angebots an zugelasse­           Übersicht zu geeigneten Testkonzentra­
lität von Test-Allergenen und die Stan­              nen Testallergenen, insbesondere die In­        tionen finden sich in    E Ott 2014 [17] so­
dardisierung      des     Allergengehalts     ist    trakutantestlösungen sind betroffen [13].       wie in   E Brockow, et al 2013.
anzustreben, um eine gute Reproduzier­               Auf der Website des       E     Paul-Ehrlich-
barkeit und hohe Spezifität und Sensitivi­           Instituts sind die aktuell zugelassenen         Durchführung des
tät zu gewährleisten. Wenn entsprechen­              Allergenextrakte für Prick-, Intrakutan-,       Haut-Prick-Tests (HPT)
de, kommerziell hergestellte Extrakte                Epikutan- und Provokationstestungen ge­         Testareal: In der Regel wird beim sitzen­
mit ausreichend hohem Allergengehalt                 listet. Testallergene sollen gemäß den An­      den Kind auf den Volarseiten der Unterar­
zur Verfügung stehen, sollte daher mit               gaben des Herstellers gelagert werden, in       me auf erscheinungsfreier Haut getestet
diesen getestet werden. Testallergene                der Regel bei + 2 bis + 8° C im Kühlschrank.    (Abb. 1). Bei Kleinkindern und Säuglingen
unterliegen als Arzneimittel gesetzlichen                                                            kann auch am oberen Rücken geprickt
Regularien auf nationaler und europäi­               Für Tests auf Inhalationsallergene wer­         werden. Eigenen Erfahrungen nach kann
scher Ebene. In den vergangenen Jahren               den kommerziell verfügbare, standardi­          jedoch auch in dieser Altersgruppe sehr
sind die Anforderungen insbesondere an               sierte Allergenextrakte empfohlen.              gut am Unterarm mit einer kleinen Zahl
die Zulassungsverfahren für die Allergen­                                                            von Allergenen getestet werden, wenn
extrakthersteller bezüglich Aufwand und              Bei den Nahrungsmittelallergenen gilt,          das Kind fest auf dem Schoß von Mut­
Kosten immens gestiegen. Dies führte                 dass kommerziell hergestellte, standardi­       ter oder Vater sitzt und der Untersucher
leider zu einer deutlichen Einschränkung             sierte Allergenextrakte nur für einige – in     die Hand des Kindes beim Pricken fest­
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10      Pädiatrische Allergologie » 02 / 2016 » Topic

                                                                                                  verwendet, wobei der Untersucher bei
     Abbildung 1. Durchführung des Haut-Prick-Tests beim Schulkind                                diesem Vorgehen nach jedem Prick die
                                                                                                  Lanzette mit einem frischen Mulltupfer
                                                                                                  abwischt und zügig den nächsten Tropfen
                                                                                                  prickt. Dieses Verfahren ermöglicht eine
                                                                                                  schnellere Durchführung des Tests bei
                                                                                                  unter Umständen unruhigen oder unge­
                                                                                                  duldigen Kindern, erfordert jedoch große
                                                                                                  Sorgfalt des Untersuchers. Man sollte
                                                                                                  hierbei peinlichst genau bei unplausiblen
                                                                                                  Ergebnissen eine Kontamination in Be­
                                                                                                  tracht ziehen und ggf. nachtesten.

                                                                                                  Nach 1 – 5 min wird die überstehende Test­
                                                                                                  lösung abgetupft, hierfür eignet sich ein
                                                                                                  dünnes Papierhandtuch, welches locker
hält (eine ausführliche Beschreibung                normierte Pricklanzetten zur Verfügung        auf das Testareal aufgelegt wird und nach
der Durchführung des Tests findet sich              sowie eine Reihe von Multitest-Verfahren,     Einsaugen der Testlösungen ohne Ab­
bei [19]).                                          bei welchen Allergentestlösungen, Nega­       scheren zur Seite wieder angehoben wird.
                                                    tiv- und Positivkontrolle an einem Stempel
Technik: Die vorgesehenen Prickstellen              befestigt sind und gleichzeitig in die Haut   Generell ist bei der Pricktestung ein
werden zunächst mit einem wasserfes­                gedrückt werden. Sensitivität und Repro­      streng standardisiertes Verfahren zu
ten Hautstift mit durchlaufenden Ziffern            duzierbarkeit solcher Verfahren werden in     empfehlen, d. h. der Untersucher wählt
in der Reihenfolge des Testprotokolls               der Literatur unterschiedlich bewertet.       immer die gleiche Reihenfolge sowohl
markiert. Danach wird mit einer Pipette                                                           der Testlösungen als auch der Arbeits­
jeweils neben den Markierungen ein klei­            Es wird generell empfohlen, bei jedem         schritte insgesamt.
ner Tropfen der Testlösung auf der Haut             Prick, also pro Testtropfen, eine neue Lan­
platziert. Es ist auf einen ausreichenden           zette zu verwenden, um Kontaminationen        Ablesung: Nach 15 (– 20) min werden
Abstand der Tropfen voneinander zu ach­             zu vermeiden. Gerade bei der Testung von      die Hautreaktionen an den Allergen-
ten, um Kreuzkontaminationen durch                  Kindern wird in der Praxis jedoch häufig      teststellen   sowie   die   Positiv-   und
Ineinanderfließen der Testlösungen zu               dieselbe Lanzette für eine ganze Testung      Negativkontrolle abgelesen und die Er­
vermeiden. Wenn ausreichend Platz zur
Verfügung steht, sollte daher ein Ab­
stand von 2 – 3 cm zwischen den Prick­                  Abbildung 2. Standard-Prick-Technik versus modifizierte Prick-Technik
stellen und auch von Handgelenk und                     nach Pepys
Ellenbeuge angestrebt werden.

Anschließend wird durch den Testtropfen
in die Haut geprickt. Gängig ist immer
noch die modifizierte Prick-Technik nach
Pepys (Abb. 2) [18]. Hierbei wird mit einer
konventionellen Pricklanzette aus Metall
mit einer Spitze von 1 mm oder einer Ein­
malkanüle Größe 20 im 45°-Winkel einge­
stochen und die Nadelspitze leicht ange­
hoben, damit die Testlösung in die oberen
Hautschichten eindringen kann. Es ste­
hen jedoch auch verschiedene andere
Pädiatrische Allergologie » 02 / 2016 » Topic   11

                                                                                        ❙❙ Positivkontrolle: Bei negativem Befund
  Abbildung 3. Ausgeprägte Haut-Prick-Test-Reaktion mit großer Quaddel                     ist von einer verminderten Hautreagibi­
  und Pseudopodienbildung (nach Testung mit nativer Erdnuss)                               lität – konstitutionell oder z. B. durch
                                                                                           Medikamenteneinwirkung (s. Tab. 1) –
                                                                                           auszugehen. Die Allergentestungen
                                                                                           können falsch-negativ oder kleiner als
                                                                                           zu erwarten ausfallen.

                                                                                        Die zur Histaminreaktion vergleichende
                                                                                        Testbewertung ist nicht mehr Standard,
                                                                                        weil die Reagibilität auf Histamin (unab­
                                                                                        hängig von der Reagibilität auf Allergene)
                                                                                        individuell variieren kann [3]. Dennoch wird
                                                                                        das Verhältnis der Quaddelgröße für Aller­
                                                                                        gene zur Histaminreaktion häufig noch mit
                                                                                        in die Auswertung einbezogen, insbeson­
gebnisse im Protokoll dokumentiert [4].    Bewertung: Ein positiver Befund liegt        dere, wenn Testreaktionen sehr stark oder
Das Maximum der Histaminreaktion           bei einem Quaddel-Durchmesser von            sehr schwach ausfallen. So ist z. B. zu be­
wird jedoch schon innerhalb von 8–10       ≥ 3 mm vor und entspricht dem Nach-          achten, dass Hauttestreaktionen bei jünge­
min erreicht. Durchgesetzt hat sich die    weis einer Sensibilisierung für das getes­   ren Kleinkindern und bei älteren Patienten
Ablesung des mittleren oder längsten       tete Allergen. Sicher auswertbar ist die     aufgrund einer geringeren Hautreagibilität
Quaddel-Durchmessers jeder Teststelle      Hauttestung nur bei eindeutig positiver      kleiner ausfallen können. In diesem Fall
(in mm oder cm). Diese Methode ist ein­    Histaminreaktion    und    Fehlen   einer    ist bei einer Quaddelgröße von < 3 mm für
facher und aussagekräftiger als eine Be­   Quaddel bei der Negativkontrolle:            Histamin und ein Allergen ggf. doch von ei­
rechnung der Quaddel-Fläche [2, 4, 14,                                                  ner Sensibilisierung auszugehen.
    E vgl. Serie Quart in diesem Jour-
21] (                                      ❙❙ Negativkontrolle: Bei positivem Be­
nal). Bei Auftreten von Quaddel-Aus­         fund ist von einem urtikariellen Dermo-    Videoaufzeichnungen des Royal College
läufern („Pseudopodien“) wird dies mit       graphismus bzw. gesteigerter Haut-         of Paediatrics and Child Health, London,
einem Kürzel gekennzeichnet (z. B. „P“)      reagibilität auszugehen. Die Allergen­     von einer    E Haut-Prick-Test-Durchfüh-
und spricht für eine besonders starke        testungen können daher falsch-positiv      rung und die    E Ablesung stehen bei
Testreaktion (Abb. 3). Das eine positive     oder größer als zu erwarten ausfallen.     YouTube zur Verfügung.
Testreaktion meist begleitende Erythem
wird nicht mehr dokumentiert, weil
die Reproduzierbarkeit gering ist [11].      Abbildung 4. Ergebnisdokumentation im Haut-Prick-Test-Protokoll
Es sollten tatsächlich immer die ge­
nauen Messergebnisse dokumentiert
werden und nie ausschließlich eine
semiquantitative Bewertung mit Plus-
zeichen (Abb. 4).

Spätablesungen erfolgen bei Verdacht
auf verzögerte allergische Reaktionen
z. B. bei   E   Arzneimittelexanthemen.
Hier ist eine besonders gute Markierung
erforderlich. Der Patient wird zur Able­
sung nach 24 und 48 (oder 48 und 72)
Stunden, manchmal aber auch nach
6 Stunden wieder einbestellt [7].
12    Pädiatrische Allergologie » 02 / 2016 » Topic

Prick-zu-Prick-Test
Diese Technik ist insbesondere für fri­               Anzeigepflicht bei Herstellung von Allergietestsubstanzen

sche Früchte / Gemüse empfehlenswert.                 nach § 67 Arzneimittelgesetz (AMG)

Es wird zunächst mit der Pricklanzette
in die Frucht geprickt und danach in die              Seit der 15. Novelle des AMG vom 23.07.2009 müssen Ärzte die Herstellung von
Haut des Patienten. Auf diese Weise                   Arzneimitteln auch bei unmittelbarer Anwendung beim Patienten unter eigener
können auch Nüsse und Kerne getestet                  fachlicher Aufsicht der regional zuständigen Behörde anzeigen. Diese Regelung
werden. Jedoch ist es auch möglich und                betrifft auch die Herstellung von Testsubstanzen zur Allergiediagnostik aus in die
üblich, native Nüsse, Kerne oder Mehle                Praxis mitgebrachten Materialien (z. B. für einen Prick-, Reibe- oder Epikutantest)
zerrieben mit Kochsalzlösung zu vermi­                und die Injektion von Eigenblut (z. B. für einen autologen Serumtest im Rahmen der
schen und mit der angefertigten Lösung                Urtikaria-Diagnostik). Mit einer formlosen Anzeige gemäß § 13 Abs. 2 b i. V. m. § 67
zu pricken. In diesem Fall handelt es                 AMG können Ärztinnen und Ärzte dieser Verpflichtung nachkommen. Die Behörden
sich rechtlich um die Anfertigung eines               einiger Bundesländer haben hierfür online abrufbare Formulare bereitgestellt. An­
Arzneimittels, sodass der testende Arzt               sonsten kann auch ein Musterbrieftext von der Autorin bezogen werden.
einer Anzeigepflicht unterliegt (siehe
Kasten).
                                                  Beim autologen Serumtest handelt es            Scratch-Test
Intrakutantest                                    sich um eine Intrakutantestung mit dem         Die    Erstbeschreibung    erfolgte   1873
Indikationen                                      patienteneigenen Serum. Der Test wird im       von Blackley. Heute ist der Scratch-Test
Verdacht auf Insektengiftallergie und             Rahmen der Diagnostik bei chronischer          weitgehend verlassen aufgrund schlech­
Arzneimittelallergie, Nachtestung bei kli­        Urtikaria verwendet; seine Wertigkeit          ter Reproduzierbarkeit und anderer Nach­
nisch-anamnestisch dringenden Hinwei­             wird unterschiedlich eingeschätzt.             teile. Im Kindesalter ist der Test obsolet.
sen auf eine Soforttyp-Sensibilisierung
und negativem HPT.                                Durchführung des Intrakutantests               Durchführung
                                                  Testareal: Getestet wird auf der Volar-        Mit einer Lanzette wird mehrmals parallel
Vorteile                                          seite des Unterarms oder am oberen             nebeneinander über eine Länge von 5 mm
Der Intrakutantest besitzt eine höhere            Rücken.                                        oberflächlich in die Haut geritzt, ohne
Sensitivität, aber geringere Spezifität als                                                      eine Blutung zu induzieren. Anschließend
der HPT [11]. Eine Titrationstestung mit          Technik: Jede Testlösung und Positiv-          werden auf diese Skarifikationen die Test­
unterschiedlichen Allergenkonzentratio-           und Negativkontrolle werden in einer           lösung, die Negativ- und Positivkontrolle
nen ist möglich, z. B. bei Insektengift-          Tuber­
                                                       kulinspritze aufgezogen und mit           aufgetropft.
allergie, um die Sensibilisierungsstufe zu        einer eigenen Kanüle Gr. 21 streng intra­
erfassen.                                         kutan injiziert, wobei mit dem injiziertem     Nachteile
                                                  Volumen von 30 – 50 µl jeweils eine 3 mm       Der Test ist schwierig standardisierbar,
Nachteile                                         große Quaddel in die Hautoberfläche ge­        schmerzhaft und es sind Verfälschungen
Der Intrakutantest ist schmerzhafter als          setzt wird.                                    durch mechanische Irritation der Haut so­
der Prick-Test und daher im Kindesalter                                                          wie Blutungen möglich. Zudem besteht
nur bei strenger Indikation durchzufüh­           Ablesungszeitpunkt: Das Ergebnis wird          ein höheres Risiko systemischer allergi­
ren. Zudem erfordert der Intrakutantest           nach 15 – 20 min abgelesen. Bei Frage­         scher Reaktion.
einen höheren zeitlichen und techni­              stellung einer Spätreaktion durch Arznei­
schen Aufwand. Es besteht ein höheres             mittel werden Spätablesungen nach 6,           Reibtest
Risiko systemischer allergischer Reak­            24 und 48 h durchgeführt.                      Dieser Test wird nur noch selten ange­
tionen, weswegen die Indikation bei Zu­                                                          wandt, besitzt allerdings eine hohe Spe­
stand nach anaphylaktischen Reaktio­              Bewertung: Als positiv gilt ein mittlerer      zifität.
nen strenger zu stellen ist als beim HPT.         Quaddeldurchmesser ≥ 5 mm. Das Um­
Ansonsten gelten die gleichen Vorsichts­          gebungserythem wird ebenfalls gemes­           Durchführung
maßnahmen und Kontraindikationen wie              sen und bei Arzneimitteltestungen auch         Das Testmaterial sowie eine Negativkon­
bei der Pricktestung.                             in der Bewertung berücksichtigt.               trolle wird unter Durchführung leichten
Pädiatrische Allergologie » 02 / 2016 » Topic               13

Drucks mehrfach auf ein 5 x 5 cm großes                      Nachteile                                                 material, Cremes oder anderen Externa)
Areal der Haut, in der Regel am volaren                      Der Reibtest hat eine geringe Sensiti-                    eingesetzt werden sowie mit für Hauttes­
Unterarm, eingerieben.                                       vität.                                                    tungen weniger geeigneten Materialien
                                                                                                                       (Flüssigkeiten, feste Gegenstände). Sinn­
Scratch- und Reib-Test werden beide                          Epikutantest mit Sofortablesung                           voll ist auch die Durchführung vor einem
nach 15–20 min abgelesen und gelten                          Dieser Test wird selten eingesetzt, kann                  Pricktest, wenn schwere Reaktionen auf
als positiv, wenn sich eine eindeutige                       jedoch bei zu erwartendem hohem Sen­                      das Allergen erwartet werden müssen.
Quaddel an der Allergenteststelle aus-                       sibilisierungsgrad anderen Tests vorge­
gebildet hat.                                                schaltet werden.                                          Nachteile
                                                                                                                       Das Verfahren ist nicht standardisiert –
Vorteile                                                     Durchführung                                              weder in Durchführung noch Bewertung.
Es besteht ein gewisser demonstrativer                       Das Testmaterial wird offen oder unter                    Irritative Reaktionen in Abhängigkeit
Wert bei Durchführung mit Nativmaterial,                     einer konventionellen Epikutantestkam­                    vom Testmaterial sind möglich.
z. B. vom Patienten mitgebrachten Tier­                      mer okklusiv für 20 min auf die Haut auf­
haaren. Der Test ist zur Diagnostik einer                    gebracht und danach entfernt.
                                                                                                                          Dr. med. Katja Nemat
Kontakturtikaria geeignet, die Durchfüh­
rung mit verschiedenartigen Materialien                      Vorteile                                                     Kinderpneumologie und Allergologie am Kid
                                                                                                                          Friedrichstraße 38 – 40 | 01067 Dresden
(Pflanzen, Kuhmilch, Externa etc.) ist                       Der Test kann zur Nachahmung der Expo­
                                                                                                                          katja.nemat@kid-dresden.de
möglich.                                                     sition im Alltag (z. B. mit Latex-Handschuh­

Die Autorin gibt an, dass kein Interessenkonflikt besteht.

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                                                                 igenmann PA, Atanaskovic-Markovic M, J OBH           19 Przybilla B, Bergmann K-Ch, Ring J, Hrsg. Prak-
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   ousquet PJ, Burbach G, Heinzerling LM, et al.               and when: an updated statement of the European             lag, Darmstadt 2000
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   rockow K, Garvey LH, Aberer W, et al. Skin test             munology2013; 24(2): 195-209                               for diagnostics of allergic immediate-type reac-
  concentrations for systemically administered drugs         11 H
                                                                 einzerling L, Mari A, Bergmann KC, et al. The skin       tions. Guideline of the German Society for Allergol-
  – an ENDA / EAACI Drug Allergy Interest Group                 prick test – European standards. Clinical and trans-       ogy and Clinical Immunology]. Pneumologie 2011;
  position paper. Allergy 2013; 68(6): 702-12                   lational allergy 2013; 3(1): 3                             65(8): 484-95
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   rockow K, Przybilla B, Aberer W, et al. Guideline        12 H
                                                                 enzgen M, Ballmer-Weber BK, Erdmann S, et al.        22 S ellaturay P, Nasser S, Ewan P. The incidence and
  for the diagnosis of drug hypersensitivity reactions:         Hauttestungen mit Nahrungsmittelallergenen.                features of systemic reactions to skin prick tests.
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  and Clinical Immunology (DGAKI) and the German             13 K
                                                                 limek L, Werfel T, Vogelberg C, Jung K. Author-          115(3): 229-33
  Dermatological Society (DDG) in collaboration with            ised allergen products for intracutaneous testing      23 Turkeltaub PC, Gergen PJ. The risk of adverse reac-
  the Association of German Allergologists (AeDA),              may no longer be available in Germany: Allergy             tions from percutaneous prick-puncture allergen
  the German Society for Pediatric Allergology and              textbooks have to be re-written. Allergo J Int 2015;       skin testing, venipuncture, and body measure-
  Environmental Medicine (GPA), the German Contact              24(3): 84-93                                               ments: data from the second National Health and
  Dermatitis Research Group (DKG), the Swiss Socie-          14 K
                                                                onstantinou GN, Bousquet PJ, Zuberbier T,                 Nutrition Examination Survey 1976-80 (NHANES
  ty for Allergy and Immunology (SGAI), the Austrian            Papadopoulos NG. The longest wheal diameter is             II). J Allergy Clin Immunol 1989; 84(6 Pt 1): 886-90
14    Pädiatrische Allergologie » 02 / 2016 » Topic

Bronchiale Provokationsuntersuchungen
Indikationen und Durchführung
Christoph Müller, Zentrum für Kinder- und Jugendmedizin, Universitätsklinikum Freiburg

Lungenfunktionsuntersuchungen sind elementarer Bestandteil der Betreuung von asthmakranken Kindern und Jugendlichen. Lungen-
funktionsgeräte für die spirometrische Untersuchung stehen verbreitet zur Verfügung, lassen sich leicht bedienen und werden in vielen
Kinderkliniken und Kinderarztpraxen eingesetzt. Weit weniger häufig allerdings ist die Anwendung der Lungenfunktionsdiagnostik bei
bronchialer Provokation.Dieser Artikel gibt einen Überblick über Indikationen der unspezifischen bronchialen Provokation zum Nachweis
einer bronchialen Hyperreagibilität sowie über Rahmenbedingungen für die Durchführung.

Definitionen                                      der Inflammation im Gewebe der Atem­        Asthma und BHR
Asthma bronchiale ist gekennzeichnet              wege unterhalten wird. Dabei gibt es        sind nicht gleichzusetzen
durch das Auftreten reversibler bron­             neuere Erkenntnisse zu Effekten, die von    Bronchiale Hyperreagibilität ist nicht nur
chialer Obstruktionen auf dem Boden               den bronchialen Epithel- und neuronalen     Bestandteil der Asthma-Definition, sie ist
einer häufig auftretenden bronchialen             Zellen ausgehen [7, 12].                    auch Korrelat für den akuten Asthma-An­
Hyperreagibilität (BHR). Diese bezeich­                                                       fall. Je mehr Asthma-Symptome und je
net eine abnormal verstärkte Reaktion             Jegliche Erkrankung, die mit einer Ent­     mehr allergische Sensibilisierungen ein
auf verschiedene unspezifische Reize              zündungsreaktion der Bronchien einher­      Patient aufweist und je stärker ausge­
mit bronchialer Obstruktion und Erhö­             geht, kann potenziell zur BHR führen,       prägt die bronchiale Inflammation ist,
hung des Atemwegswiderstandes. Dabei              wie oft noch für längere Zeit nach          desto stärker ist eine BHR in der Regel
spielt pathophysiologisch nicht nur die           tiefen Atemwegsinfektionen, auch in der     nachweisbar. BHR ist typisch für Asthma
Konstriktion der glatten Muskulatur in            akuten Phase des neonatalen Atemnot­        bronchiale – aber in epidemiologischen
der Bronchialwand eine Rolle, sondern             syndroms und als Paradigma für BHR          Untersuchungen finden sich auch Pati­
es handelt sich vielmehr um ein komple­           beim Asthma bronchiale. Daneben findet      enten mit aktivem Asthma bronchiale
xeres Zusammenwirken von Atemwegs­                sich eine BHR auch bei anderen Entitäten    ohne BHR sowie Menschen mit BHR
inflammation, Bronchokonstriktion und             mit chronischer Atemwegsinflammation,       ohne eine Asthmaerkrankung.
Atemmechanik.                                     z. B. bei Patienten mit Zystischer Fibro­
                                                  se, bei Rauchern und bei chronischer        Diagnostik des Asthma bronchiale
Als Auslöser pathologisch gesteigerter            Passivrauchexposition, aber auch bei        Vor allem das leichte Asthma bronchi­
bronchialer Reaktionen kommen neben               Patienten mit allergischer Rhinokon­        ale ist schwer zu diagnostizieren: Kli­
spezifischen Allergenen unspezifische             junktivitis ohne Asthma bronchiale (uni­    nische Verdachtsmomente für Asthma
physikalische und chemische Reize wie             fied airways). Allerdings ist das Ausmaß    bronchiale wie Husten, pfeifende Atem­
kalte Atemluft, die Inhalation unphysio­          der bronchialen Hyperreagibilität beim      geräusche, Atemnot und Belastungsein­
logisch konzentrierter Aerosole, Luft­            Asthma bronchiale im Vergleich zu den       schränkung sind letztlich unspezifisch
schadstoffe sowie Tabakrauch, aber                anderen genannten Ursachen in der Re­       und damit nicht beweisend. Gerade wenn
auch körperliche Belastung infrage.               gel wesentlich größer.                      die Beschwerden nicht dauerhaft, son­
                                                                                              dern nur episodenhaft auftreten, kann
Bronchiale Hyperreagibilität –                    Bei bronchialen Provokationstests mit       in der Ruhe-Lungenfunktion keine bron­
typisch für Asthma bronchiale                     der Fragestellung Asthma bronchiale         chiale Obstruktion nachweisbar sein.
Zu den zugrunde liegenden Mechanis­               kommt es also darauf an, Grenzwerte für     Besonders bei Kindern ist trotz eines
men der BHR gehört eine akute oder chro­          die Definition einer bronchialen Hyper-     aktiven, symptomatischen Asthma bron­
nische Entzündung der Bronchialschleim­           reagibilität so festzulegen, dass aus­      chiale die Ruhe-Lungenfunktion oft noch
haut, die durch das Zusammenspiel der             sagefähige Werte für Sensitivität und       normal. In diesem Fall kann ein Asthma
zellulären und molekularen Prozesse bei           Spezifität resultieren.                     bronchiale nicht ohne Weiteres diagnos­
Pädiatrische Allergologie » 02 / 2016 » Topic   15

tiziert werden, obwohl die klinische Ver­                                            der bronchialen Provokationstests zwar           Aussagekraft
dachtsdiagnose vorhanden ist.                                                        nicht beweisend, befähigen den Arzt              der bronchialen Provokation
                                                                                     aber meist, die Diagnose korrekt zu              Bei der Betrachtung des einzelnen Pati­
Bedeutung des bronchialen                                                            stellen.                                         enten vor der Bronchoprovokation kann
Provokationstests für die Diagnose                                                                                                    die allgemeine Prävalenz durch die Prä­
Eine Möglichkeit, die klinische Verdachts­                                           Alle im Folgenden geschilderten Metho­           testwahrscheinlichkeit des konkreten
diagnose eines Asthma bronchiale zu                                                  den der bronchialen Provokation weisen           Patienten ersetzt werden. Hält der Arzt
bestätigen, ist neben dem Broncholyse­                                               eine gute Sensitivität auf, d. h. die meis­      es aufgrund der vorhandenen Daten
test unter Einsatz von beta-adrenergen                                               ten Patienten mit Asthma werden rück­            für unwahrscheinlich, dass der Pro­
Medikamenten                                            der    Nachweis     einer    blickend als solche erkannt. Dagegen             band unter Asthma leidet, und fällt der
unspezifischen bronchialen Hyperreagi­                                               ist die Spezifität nicht ganz so gut, d. h.      Provokationstest negativ aus, liegt die
bilität. Dem zugrunde liegt das Konzept                                              nicht alle Probanden, die als Asthma­            Wahrscheinlichkeit nahe 100 %, dass
von Silverman und Beardsmore: Dem­                                                   tiker identifiziert wurden, haben wirklich       der Proband kein Asthma hat, wobei
nach kommt es bei Gesunden nach Ex­                                                  Asthma. Dabei ist zu bedenken, dass              vorausgesetzt werden muss, dass der
position mit einem bronchialen Stimulus                                              der Vorhersagewert für den Test von der          Test nicht mit zeitlichem Abstand zu den
zu einem begrenzten, plateauförmigen                                                 Prävalenz des Testergebnisses in der un­         Asthma-verdächtigen Beschwerden in
Anstieg                                          des   Atemwegswiderstandes,         tersuchten Population abhängt. Bei einer         einem völlig beschwerdefreien Intervall
während ein Asthmapatient bereits bei                                                guten Sensitivität und einer ausreichend         durchgeführt wurde.
niedrigeren Dosen des Stimulus einen                                                 geringen Prävalenz ist der negative prä­
überschießenden,                                              weiteren   Anstieg     diktive Wert nahe 100 %. Der Test hat also
des Atemwegswiderstandes aufweist                                                    die größte Aussagefähigkeit, wenn er ne­             Bei klinisch und anamnestisch
(Abb. 1) [3]. Dabei sind die Ergebnisse                                              gativ ausfällt.                                      geringer Asthmawahrschein-
                                                                                                                                          lichkeit schließt ein negativer
                                                                                                                                          bronchialer Provokationstest
      Abbildung 1. : Während es bei Gesunden nach Exposition mit einem                                                                    ein Asthma bronchiale nahezu
      bronchialen Stimulus zu einem begrenzten, plateauförmigen Anstieg des                                                               aus.
      Atemwegswiderstandes kommt, weist ein Asthmapatient bei ge­ringeren
      Dosen des Stimulus einen überschießenden, weiteren Anstieg des Atem-
      wegswiderstandes auf.                                                                                                           Die mäßige Spezifität der BHR-Er­geb-
                                                                                                                                      nisse bewirkt einen schlechteren po­
                                                                                 Asthma                                               sitiven prädiktiven Wert. Fällt der Test
                                            30                                                                                        positiv aus, ist die Wahrscheinlichkeit,
 Verschlechterung der Lungenfunktion in %

                                                                                                                                      dass der Proband wirklich Asthma hat,
                                                                                                              Normal: Plateau         zwar erhöht, aber nicht nahe 100 %.
                                                                                                                                      Zeigt der Test jedoch eine mindes­

                                            20                                                                                        tens moderate oder sogar hochgradige
                                                                                                                                      BHR, steigt der positive Vorhersagewert
                                                                                                                                      und man kann mit ausreichender Sicher­
                                                                                                                                      heit von einem Asthma bronchiale aus­

                                            10                                                                                        gehen.

                                                                                                                                          Ein    Proband      mit      mittel-
                                                                                                                                          bis hochgradiger bronchialer
                                                                              PD20                        PD20                            Hyperreagibilität      hat      mit
                                                                                                                                          ausreichender Sicherheit ein
                                                                Bronchialer Stimulus (logarithmische Skala)
                                                                                                                                          Asthma bronchiale.
                                                                                           Konzept von Silverman und Beardsmore [3]
16    Pädiatrische Allergologie » 02 / 2016 » Topic

Wird dagegen nur eine leichtgradige               Darüber hinaus streben viele Einrichtun­     pie gilt, werden überwiegend Patienten
BHR festgestellt, ist das zwar mit einer          gen im Rahmen der Erstdiagnose eines         mit normaler bis leicht eingeschränkter
Asthmadiagnose vereinbar, aber keines­            Asthma bronchiale aus Gründen von Voll­      Lungenfunktion in kontrollierten Studi­
falls beweisend. Je mehr allerdings die           ständigkeit und Gründlichkeit vor dem        en untersucht. Neben einem reduzierten
bei der Provokation ausgelösten Symp­             Beginn einer Therapie mit inhalativen Kor­   Symptom-Medikations-Score ist die Re­
tome den klinischen Beschwerden ent­              tikosteroiden die Messung der BHR an,        duktion der BHR ein möglicher Out­come-
sprechen, die zur Verdachtsdiagnose               um einen messbaren Aspekt bzgl. Schwe­       Parameter.
Asthma geführt haben, um so valider               regrad des Asthmas zu erheben und
wird die Aussage der Provokation.                 das Ansprechen auf eine zu beginnende        Kontraindikationen gegen
                                                  Kortikosteroid-Therapie abzuschätzen.        bronchiale Provokationstests
Betrachtet man den einzelnen Patienten,                                                        Absolute Kontraindikationen stellen das
so ist der positive Vorhersagewert des            Die Nationale Versorgungsleitlinie Asthma    unkontrollierte Asthma bronchiale sowie
bronchialen Provokationstests für diesen          formuliert als Ziel der Pharmakothera­       die schwere Atemwegsobstruktion mit
Patienten umso höher, je mehr Faktoren            pie unter anderem „die Suppression           einem FEV1 < 50 % des Vorhersagewerts
aus Anamnese und Klinik für das Vorlie­           der asthmatischen Entzündung und die         dar. Vor allem in älteren Erwachsenen­
gen eines Asthma bronchiale sprechen.             Verminderung der bronchialen Hyper­          kollektiven relevant sind Kontraindikatio­
Patienten mit moderatem und schwerem              reagibilität und Atemwegsobstruktion.“       nen aufgrund kardialer Grunderkrankun­
Asthma weisen viel häufiger eine BHR              Verfahren zur Messung der BHR „können        gen mit unkontrolliertem Hypertonus,
auf als Patienten mit lediglich leichtem          auch zur Verlaufsbeobachtung einge­          maligner Arrhythmie, instabiler Koronar­
Asthma. Auch während einer sympto­                setzt werden; es ist gezeigt worden, dass    perfusion und Aortenaneurysma.
matischen Asthma-Episode findet sich              die therapeutischen Resultate durch den
häufiger eine BHR. Studien weisen darauf          Einsatz von Hyperreagibilitätstests im       Relative Kontraindikationen sind neben
hin, dass der Schweregrad des Asthma              Vergleich zu Lungenfunktionstests bei        der mittelschweren Atemwegsobstrukti­
besser durch das Ausmaß der BHR cha­              Kindern und Erwachsenen wesentlich           on mit einem FEV1 < 60 % des Vorhersa­
rakterisiert wird als durch Veränderun­           verbessert werden können.“ (Nationale        gewerts, akute interkurrente Atemwegs­
gen der Ruhelungenfunktion. Zusätzlich            Versorgungsleitlinie Asthma, S. 28, S. 90    infektionen, mangelnde Mitarbeit oder
kann durch das Ausmaß der BHR ein An-             [8]). Eine antiinflammatorische Behand­      nicht reproduzierbare bzw. technisch
sprechen auf inhalative Kortikosteroi­            lung mit inhalativen Kortikosteroiden re­    unzureichende Messungen bei der Ruhe­
de (ICS) vorhergesagt werden, und das             duziert die BHR. Einzelne Autoren haben      lungenfunktion sowie nicht ausreichen­
deutlich besser als durch spirometrische          vorgeschlagen, bei klinisch vollständiger    de Karenz einer vorbestehenden anti­
Parameter.                                        Asthmakontrolle, aber weiterhin nach­        asthmatischen Medikation.
                                                  weisbarer BHR, eine Reduktion der BHR
Diese Daten sind zum großen Teil bei Er­          als Therapieziel anzustreben. Dies führt     Einflussfaktoren
wachsenen untersucht, bei Kindern sind            zu einem erhöhten Verbrauch inhalativer      auf BHR und Messergebnisse
die Zusammenhänge zwischen BHR und                Kortikosteroide, aber auch zu weniger        Eine Reihe von Einflussfaktoren sind bei
Asthma weniger klar belegt.                       Exazerbationen und einer besseren lang­      der Planung von Untersuchungen zur BHR
                                                  fristigen Inflammationskontrolle. Ob die     zu beachten, die sowohl verstärkend als
Indikationen zur Messung                          Hoffnung berechtigt ist, dadurch Remo­       auch abschwächend auf das Ausmaß der
der bronchialen Hyperreagibilität                 deling-Vorgängen noch effektiver vorzu­      BHR wirken können. Wie bereits erwähnt,
Im klinischen Alltag stellt sich somit ent­       beugen, ist nicht gesichert.                 sind systemische und inhalative Kortiko-
sprechend des bisher Gesagten die Indi­                                                        steroide in der Lage, die bronchiale Hyper­
kation für bronchiale Provokationsunter­          Auf wissenschaftlicher Ebene spielt die      reagibilität zu reduzieren. Je nach Asthma-
suchungen, wenn bei der Abklärung der             Messung der BHR eine Rolle bei epide­        Schweregrad kann eine etablierte The­
Verdachtsdiagnose Asthma bronchiale               miologischen Untersuchungen und bei          rapie mit inhalativen Kortikosteroiden
die vorhandenen diagnostischen Puzzle­            Untersuchungen zur Asthma-Präventi­          für die Durchführung einer BHR-Testung
steine aus Anamnese, Klinik, Allergietes­         on mittels Allergenimmuntherapie. Da         dennoch nicht ausreichend lange abge­
tung und Ruhe-Lungenfunktion kein aus­            eine relevante Atemwegsobstruktion als       setzt werden, da das Risiko einer Asthma-
reichend aussagefähiges Bild ergeben.             Kontraindikation für die Immunthera­         Exazerbation besteht. Dies muss je nach
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