2021 Neuigkeiten zum Multiplen Myelom - BERICHT VOM ASH-KONGRESS 2020 - Myelom Patienten Schweiz (MPS)
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2021 INFORMATIONEN FÜR BETROFFENE
Neuigkeiten zum Multiplen Myelom
BERICHT VOM ASH-KONGRESS 2020
Polyneuropathien
SYMPTOME UND BEHANDLUNGEN
Laborwerte verstehen
DIE BEDEUTUNG DER WICHTIGSTEN LABORWERTE
Foto: colourbox.de
Inhaltsverzeichnis 2021
Glossar Erfahrungsberichte Aus den Regionalgruppen
Editorial 2 Tickende Zeitbombe MM 8 Zürich 16
Kontakte, Ansprechpartner Erfahrungen zu CAR-T-Zelltherapie 10 Ostschweiz / St. Gallen 17
Impressum 20 Zentralschweiz / Luzern 17
Leben mit dem MM Bern 18
Beiträge Gesunde Ernährung 5 Genève / Grand Genève 18
Bericht vom ASH-Kongress 2020 3 Polyneuropathie 12 Basel 19
Laborwerte verstehen 6 Rezidiv 14
EDITORIAL
Geschätzte Leserinnen, geschätzte Leser
Florin Rupper
Präsident MPS
Die Einschränkungen infolge der Corona Pandemie bemühen uns, das Thema Multiples Myelom von verschiedenen
dauern mittlerweile viel länger, als wir uns dies vorge- Seiten zu beleuchten. So finden Sie im neuen Bulletin medizini-
stellt und insbesondere auch gewünscht haben. So sche Beiträge, Berichte von Patienten sowie hilfreiche Hinweise
mussten wir entgegen unserer Absicht das für 2021 ge- zum praktischen Umgang mit der Krankheit. Wir hoffen, damit
plante Symposium absagen bzw. auf 2022 verschieben. auch Ansporn zu geben, sich aktiv mit einer Verbesserung der
Auch die regelmässigen Treffen unserer Regionalgrup- persönlichen Situation zu befassen. Denn als Betroffene und An-
pen konnten über eine längere Zeit nur sporadisch gehörige können Sie sehr wohl einiges dazu beitragen.
durchgeführt werden. Der MPS Vorstand bedauert die- Wie bereits erwähnt, hat der Vorstand unter Würdigung der
se Situation, können wir doch unter den verfügten res- schwierigen Rahmenbedingungen beschlossen, das Symposium
triktiven Rahmenbedingungen unsere Dienstleistungen auf das Jahr 2022 zu verschieben. Im Grundsatz werden wir das
nur sehr eingeschränkt ausüben. Es ist aber sehr er- für dieses Jahr vorgesehene Programm übernehmen. Die Einzel-
freulich, dass unsere Regionalgruppen aktiv Wege ge- heiten können Sie dann der Einladung zum Symposium entneh-
sucht haben, um die Kontakte unter den Betroffenen men, welche voraussichtlich im März verschickt wird.
trotzdem aufrechtzuhalten. Einzelheiten können den Der Vorstand ist bemüht, die Unterstützung der Myelom Betroffe-
Berichten in diesem Bulletin entnommen werden. nen noch weiter auszubauen. Zur Zeit beschäftigen wir uns ins-
In diesem Zusammenhang möchte ich speziell auf den besondere mit dem Aufbau von digitalen Angeboten. Wir sind uns
Bericht der Zürcher Gruppe unter dem Titel „Was erwar- dabei bewusst, dass es schon zahlreiche Internet Angebote mit
tet mich in einer Selbsthilfegruppe?“ hinweisen. Ich bin spezifischen Informationen zum Thema gibt. Wir wollen da nicht
überzeugt, insbesondere auch gestützt auf meine eige- einfach zusätzliche, womöglich bereits existierende Informatio-
nen Erfahrungen, dass der Austausch unter Myelom nen kreieren, sondern vielmehr gezielt auf zweckdienliche Ange-
Betroffenen einen wertvollen Beitrag zur Bewältigung bote hinweisen, um den Zugang zu diesen möglichst einfach zu
der ja nicht einfachen Situation rund um das Leben mit gewährleisten. Wir werden Sie darüber zu gegebener Zeit wieder
einem Multiplen Myelom leisten kann. Ich möchte alle, orientieren.
vor allem auch die skeptischen, ermuntern, einmal an Ich wünsche Ihnen viel Freude bei der Lektüre unseres neuen
einem Treffen in einer unserer sieben Regionalgruppen Bulletins und vor allem viel Zuversicht und Erfolg bei der Bewälti-
teilzunehmen – es lohnt sich. Die Teilnahme ist mit kei- gung Ihrer persönlichen Myelom Situation.
nerlei Verpflichtungen verbunden.
Ein wichtiger Teil unserer Tätigkeit als Patientenorgani-
sation ist die jährliche Herausgabe eines Bulletins. Das- Herzliche Grüsse
2 jenige von 2021 halten Sie ja gerade in der Hand. Wir Florin Rupper, Präsident MPS
Neuigkeiten beim Multiplen Myelom
Bericht vom ASH-Kongress 2020
Ein Beitrag von Prof. Dr. Marc-Steffen Raab, Dr. Raphael Lutz, Dr. Lukas John, Dr. Alexandra Poos und Prof. Dr. Hartmut
Goldschmidt, Sektion Multiples Myelom, Med. Klinik V, Universitätsklinikum Heidelberg und Nationales Centrum für
Tumorerkrankungen Heidelberg
ASH
Das 62. Jahrestreffen der Amerikanischen Gesellschaft für Hämatologie (American
Society of Hematology, ASH) war im Jahr 2020 stark durch die Covid-19-Pandemie
geprägt und fand aufgrund dieser Umstände erstmalig als Online-Veranstaltung statt.
Vom 2. bis 11. Dezember 2020 versammelten sich die Teilnehmer im eigenen
Wohnzimmer vor dem Computer und diskutierten in wissenschaftlichen Symposien
und anhand von Poster-Präsentationen neueste Entwicklungen in der Hämatologie.
Das Spektrum der Beiträge zum Multi- hocheffektiven Medikamente prüfen, ob sollte. Durch die Kombination mit neuen
plen Myelom reichte von aktuellen Stu- es möglich ist, auf diese Art der Behand- Medikamenten kann bei fitten Patienten
dienergebnissen zur Hochdosistherapie lung zu verzichten. In drei Studien, deren in über 50% der Fälle eine Konstellation
mit autologer Blutstammzelltransplanta- Ergebnisse auf dem Kongress präsen- erreicht werden, in der auch mit sehr
tion über neue Medikamente und Thera- tiert wurden, zeigte sich, dass das An- empfindlichen Methoden keine Krank-
pien mit CAR-T-Zellen, bispezifischen An- sprechen bei Patienten, die sich einer heitsaktivität mehr nachweisbar ist.
tikörpern und anderen Kombinations- Hochdosistherapie unterzogen, besser Neue Medikamente
und Immuntherapien bis hin zu verbes- war und die rückfallfreie Zeit (PFS) deut- und Immuntherapien
serter Diagnostik. Im Folgenden sind ei- lich verlängert werden konnte. Die Myelomtherapie wurde in den letz-
nige Informationen zusammengefasst, Bei der Behandlung im Vorfeld der Hoch- ten 20 Jahren umfassend weiterentwi-
die von den Autoren als besonders inte- dosistherapie, der sogenannten Indukti- ckelt. Trotz dieser bisherigen großen Er-
ressant erachtet wurden. onstherapie, waren über viele Jahre drei folge besteht weiterhin Handlungsbe-
Autologe Medikamente der Goldstandard. In einer darf bei der Entwicklung neuer Substan-
Blutstammzelltransplantation Studie zeigte sich nun, dass die Hinzu- zen, deren Kombination sowie bei der
Auch beim ASH-Meeting 2020 wurde nahme des Antikörpers Daratumumab, Etablierung neuer Therapieformen.
mehrfach und intensiv über die Hochdo- der gegen eine bestimmte Struktur auf Von den großen, zulassungsrelevanten
sistherapie gefolgt von autologer Blut- Myelomzellen gerichtet ist (CD38), die Studien wurde auf dem ASH-Kongress
stammzelltransplantation berichtet. Seit Tiefe des Ansprechens vor und nach der 2020 erstmals über die Ergebnisse der
30 Jahren wird diese Behandlungsme- Hochdosistherapie erhöhen kann. Die APOLLO-Studie berichtet. Bei Patienten,
thode für junge und fitte Patienten, die zusätzlichen Nebenwirkungen durch welche mit mindestens einer Therapie
jünger als 70 Jahre sind, als Standard den Antikörper hielten sich im Rahmen. vorbehandelt waren, zeigte die Kombi-
empfohlen. Sie hat jedoch starke Neben- Die Infektionsrate war allerdings in der nation Daratumumab/Pomalidomid/De-
wirkungen. Unter anderem kommt es zu Gruppe der Patienten, welche zusätzlich xamethason eine deutliche Verlänge-
fehlender Produktion von Blutzellen über den Antikörper erhielten, erhöht. Jedoch rung der rückfallfreien Zeit (PFS) im Ver-
einen Zeitraum von ca. zwei Wochen. sind keine Patienten infolge einer Infek- gleich zu Pomalidomid/Dexamethason
Auch die Schleimhäute werden durch tion verstorben. allein. Die Ergebnisse bestätigen die
diese Behandlung angegriffen, was mit Fazit ist, dass auf die Hochdosistherapie Wirksamkeit dieser Art Kombinations-
Durchfall und Erbrechen einhergehen mit autologer Blutstammzelltransplanta- therapie. Isatuximab, ebenfalls ein Anti-
kann. Deshalb sind Studien initiiert wor- tion bei Patienten mit Multiplem Myelom CD38-Antikörper (wie auch Daratumu-
den, welche im Zeitalter der neuen, gegenwärtig nicht verzichtet werden mab) ist in der Kombination zusammen 3
mit Pomalidomid/Dexamethason bereits 2020 auch über Ergebnisse der GMMG- satz dar. Hierzu wurde über sehr viele,
zugelassen für Patienten mit mindes- BIRMA-Studie berichtet. In dieser Studie allerdings noch recht frühe, Studiener-
tens zwei Vortherapien. Die Zulassung werden Patienten mit einer zielgerichte- gebnisse zu verschiedenen Konstruk-
für Daratumumab/Pomalidomid/Dexa- ten Therapie behandelt, deren Myelom- ten verschiedener Hersteller berichtet.
methason wird erwartet. zellen eine bestimmte Gen-Veränderung Interessanterweise scheinen die An-
Die Hinzunahme von Daratumumab zu aufweisen (BRAF-Mutation). Der Vortrag sprechraten vergleichbar mit denen der
der etablierten Kombination Carfilzo- erzielte viel Aufmerksamkeit. Durch eine CAR-T-Zelltherapie zu sein, soweit man
mib/Dexamethason konnte ebenfalls die Kombination zweier Medikamente (En- dies angesichts der oft noch kleinen Pa-
ASH
Ansprechrate verbessern corafenib und Binimetinib) konnte bei tientenzahlen sagen kann. Über die Dau-
und die rückfallfreie Zeit stark vorbehandelten Patienten ein An- er des Ansprechens ist noch wenig be-
(PFS) verlängern, wie das sprechen von über 80 % erzielt werden. kannt. Der große Unterschied zur CAR-T-
Update der CANDOR-Stu- Die Therapie war gut verträglich. Zelltherapie ist bei bispezifischen Anti-
die zeigte. Vergleichbare Wie bereits in den vergangenen Jahren körpern, dass diese nicht für jeden Pa-
Ergebnisse waren auch wurde wieder viel über frühe Ergebnisse tienten individuell hergestellt werden
von der IKEMA-Studie be- auf dem Gebiet der zellbasierten Immun- müssen, sondern, wie auch andere Me-
richtet worden, die die Kombination Isa- therapie, d. h. einer Behandlung mit dikamente, sofort zur Verfügung stehen.
tuximab/Carfilzomib/Dexamethason CAR-T-Zellen, berichtet. Hierbei fällt auf, Ebenfalls vielversprechend scheint die
untersuchte. dass sich die meisten CAR-T-Konstrukte Tatsache, dass mehrere Konstrukte in
Daratumumab/Carfilzomib/Dexametha- von verschiedenen Entwicklern hinsicht- der klinischen Entwicklung sind, die ge-
son wurde im Dezember 2020 zur Be- lich Wirksamkeit und Nebenwirkungen gen unterschiedliche Strukturen auf
handlung von Patienten nach mindes- im Wesentlichen ähneln. Das ist eine gu- Myelomzellen gerichtet sind. Eine Wirk-
tens einer Vortherapie zugelassen. Für te Nachricht angesichts der hohen An- samkeit ist auch dann zu erwarten,
Isatuximab/Carfilzomib/Dexamethason sprechraten und des akzeptablen Ne- wenn bereits eine Therapie mit einem
erfolgte die Zulassung im April 2021 benwirkungsprofils. Ein mehrtägiger der anderen Konstrukte erfolgte. Die Ne-
(ebenfalls für Patienten mit mindestens Krankenhausaufenthalt mit engmaschi- benwirkungen scheinen, ähnlich wie bei
einer Vortherapie). ger Überwachung ist allerdings erforder- der CAR-T-Zelltherapie, vor allem immu-
In einer anderen Untersuchung ergab die lich. Die mit Abstand größte Studie zur nologischer Art zu sein, was eine an-
Hinzunahme von Cyclophosphamid zu CAR-T-Zelltherapie bei Multiplem Mye- fängliche stationäre Überwachung von
Carfilzomib/Dexamethason insbesonde- lom ist die KarMMa-1-Studie, die voraus- wenigen Tagen bei der ersten Verabrei-
re bei Patienten, die nicht mehr auf Im- sichtlich für Patienten mit mindestens chung erfordert. In klinischen Studien
munmodulatoren ansprachen, einen drei Vortherapien (inkl. Proteasomen- werden bereits jetzt Patienten im weite-
deutlichen Vorteil bei der rückfallfreien Hemmer, Immunmodulator und Anti- ren Verlauf ambulant behandelt, sofern
Zeit (PFS). CD38-Antikörper) in der ersten Jahres- die erste Gabe gut vertragen wurde.
Die beiden Immunmodulatoren Lenalido- hälfte 2021 zur Zulassung dieser Thera- Zusammenfassend lässt sich sagen,
mid und Pomalidomid sind in der Stan- pieform führen wird. In nun präsentier- dass sehr viele neue, erfolgversprechen-
dardtherapie des Multiplen Myeloms ten Subgruppenanalysen konnte gezeigt de Therapieansätze in der klinischen
weit verbreitet. Aber auch diese Sub- werden, dass auch Patienten im Alter Entwicklung sind. In 2021 ist mit neuen
stanzgruppe wird weiterentwickelt, z. B. von über 70 Jahren ähnlich gute Ergeb- Zulassungen beim fortgeschrittenen
in Form von Iberdomid. Iberdomid zeigte nisse bei vergleichbaren Nebenwirkun- Multiplen Myelom zu rechnen, nicht nur
in einer Studie in Kombination mit Dara- gen erzielen wie jüngere Patienten, so- von neuen Kombinationen bereits be-
tumumab oder Bortezomib ein Anspre- dass man schlussfolgern kann, dass das kannter Substanzen, sondern auch von
chen bei ca. der Hälfte der stark vorbe- Alter an sich kein Ausschlussgrund für CAR-T-Zell-Konstrukten.
handelten Patienten. Weitere Kombi-na- eine zellbasierte Immuntherapie ist.
tionen mit Iberdomid werden in anderen Bispezifische Antikörper, oft auch „T-cell
und größeren Studien untersucht. engager“ genannt, stellen einen weite-
4 Erstmals wurde auf dem ASH-Kongress ren neuen immuntherapeutischen An- Quelle: DLH info 71
Gesunde Ernährung –
(auch) beim Multiplen Myelom
Die Ernährung spielt eine zentrale Rolle in unserem Leben.
Hier finden Sie acht Tipps, die auf der Grundlage von
wissenschaftlichen Erkenntnissen der DGE (Deutsche
Gesellschaft für Ernährung), der Internationalen
Krebsforschungsagentur (ARC) und dem
World Cancer Research Fund (WCRF) basieren.
Wurst selten, mehr Fisch!
Fisch sollte zweimal in der Woche auf dem Speiseplan stehen. Seefisch
enthält z.B. Jod, Selen und Omega-3-Fettsäuren.
Dafür nur 300 bis 600 Gramm Fleisch, Wurstwaren und Eier essen. Milch
und Milchprodukte sind kalziumreich und können täglich auf dem Speise-
plan stehen. Rotes und verarbeitetes Fleisch ist von der Internationalen
Agentur für Krebsforschung inzwischen als wahrscheinlich krebserregend
eingestuft.
8 TIPPS
Gute Fette einsetzen! Essen Sie vielseitig!
Bevorzugen Sie pflanzliche Öle wie beispielsweise Rapsöl und daraus her- Eine abwechslungsreiche Ernährung
gestellte Streichfette. Vermeiden Sie versteckte Fette. Fett steckt oft un- mit geeigneten Kombinationen und an-
sichtbar in verarbeiteten Lebensmitteln wie Wurst, Gebäck, Süsswaren, gemessenen Mengen nährstoffreicher
Fast-Food und Fertigprodukten. Pflanzliche Öle liefern, wie alle Fette, viele und energiearmer Lebensmittel ist zu
Kalorien. Sie liefern aber auch lebensnotwendige Fettsäuren und Vitamin E. empfehlen. Vor allem pflanzliche Le-
bensmittel gehören demnach auf den
Speiseplan.
Sparen Sie an Zucker und Salz!
Vermeiden Sie Lebensmittel bzw. Getränke, die mit verschiedenen Zucker-
arten hergestellt wurden, möglichst und setzen Sie Zucker sparsam ein. 5 x am Tag Gemüse und Obst
Empfohlen wird ein kreativer Umgang mit Kräutern und Gewürzen, wobei Empfohlen werden mindestens drei
nur wenig Salz verwendet werden sollte. Wenn Salz verwendet wird, dann Portionen Gemüse und zwei Portionen
angereichert mit Jod und Fluorid. Mehr als 6 g am Tag sollten es nicht sein. Obst am Tag, möglichst frisch, nur kurz
gegart, oder auch eine Portion als Saft
– idealerweise zu jeder Hauptmahlzeit
und auch als zwischenmahlzeit. Damit
Viel Wasser trinken! ist die Versorgung mit Vitaminen, Mi-
Wasser ist lebensnotwendig, pro Tag sollten rund 1,5 Liter Flüssigkeit ge- neralstoffen, Ballaststoffen und sekun-
trunken werden. Dabei sind Wasser – mit oder ohne Kohlensäure – und an- dären Pflanzenstoffen (z. B. Carotinoi-
dere energiearme Getränke zu bevorzugen. Zuckerhaltige Getränke sollten den, Flavonoiden) gesichert.
nur selten getrunken werden, weil sie energiereich sind und in grossen
Mengen Übergewicht fördern können. Alkoholische Getränke sollten nur
gelegentlich und nur in kleinen Mengen konsumiert werden.
Reich an Vollkorn!
Brot, Nudeln, Reis und Mehl – am bes-
ten aus Vollkorn – und Kartoffeln ent-
Achten Sie auf die Zubereitung! halten reichlich Vitamine, Mineralstof-
Lebensmittel sollten bei möglichst niedrigen Temperaturen und mit wenig fe, Ballaststoffe und sekundäre Pflan-
Wasser und wenig Fett gegart werden – das erhält den natürlichen Ge- zenstoffe. Lebensmittel aus Vollkorn
schmack, schont die Nährstoffe und verhindert die Bildung schädlicher sättigen länger und enthalten mehr
Verbindungen. Die Zutaten sollten möglichst frisch sein. Nährstoffe als Weissmehlprodukte.
5
Quelle: EANU, FR
Laborwerte verstehen – die Bedeutung der wichtigsten Laborwerte
Im Blut werden bei Diagnosestellung und im Krankheitsverlauf eine Vielzahl von Laborwerten bestimmt. Dazu gehört
das grosse Blutbild. Hier wird die Zahl der weissen Blutkörperchen (Leukozyten) und der Blutplättchen (Thrombozyten)
gemessen. Leukozyten sind Blutzellen, die im Gegensatz zu roten Blutkörperchen (Erythrozyten) keinen roten Blut-
farbstoff enthalten.
Leukozyten – Weiße Blutkörperchen von weißen Blutkörperchen behindert Monozyten haben die Aufgabe, körper-
Alle Leukozyten stammen von einer ge- ist, was sich ebenfalls in einer Leukope- fremdes Material in sich aufzunehmen
meinsamen Vorläuferzelle aus dem Kno- nie äußert. und unschädlich zu machen. Man nennt
chenmark ab. Spezielle Wachstumsfak- Die weißen Blutzellen befinden sich im solche Blutkörperchen daher auch
toren sorgen dafür, dass sich aus der Blut, im Gewebe, in den Schleimhäuten Fresszellen. Ein Teil der Monozyten wird
Stammzelle die verschiedenen weissen und Lymphknoten. Viele von ihnen haben in der Milz gespeichert, ein weiterer Teil
Blutkörperchen Granulozyten, Monozy- die Fähigkeit, sich aktiv fortzubewegen zirkuliert im Blut.
ten und Lymphozyten bilden. Diese Zel- und können von den Blutgefäßen aus ins Monozyten sind die größten der weißen
len haben die Aufgabe, Infektionen ab- Gewebe einwandern. Blutkörperchen. Sie werden im Knochen-
zuwehren, also eindringende Bakterien mark gebildet, gelangen ins Blut und
oder Viren abzutöten. Sie bilden Antikör- Die Leukozyten unterteilt man weiter wandern von dort aus bald in das Gewe-
per und sorgen als Fresszellen für die Es gibt verschiedene Leukozytentypen, be ein.
Beseitigung von Bakterien, Viren und die unterschiedliche Aufgaben bei der
Zelltrümmern. Werden viele davon durch Immunabwehr wahrnehmen. Lymphozyten sind eine Untergruppe
Signalstoffe angelockt, führt das zu ei- Die Granulozyten sind spezialisiert auf der weißen Blutkörperchen (Leukozyten)
ner Entzündung. Daher gilt der Blutwert die Abwehr von Bakterien, die Lympho- und stellen etwa 25 bis 40 Prozent die-
der Leukozyten im Blutbild als wichtiger zyten wehren überwiegend Viren ab. ser Gruppe. Die meisten davon sind im
Parameter für das Vorliegen von Infek- Gewebe oder in den lymphatischen Or-
tionen und/oder Entzündungen im Kör- Granulozyten werden unterschieden in ganen (Lymphknoten, Milz, Mandeln,
per. Eine Leukozytose, also eine Vermeh- basophile, neutrophile und eosinophile. Thymus, Peyer-Plaques des Darms) mit
rung der Leukozyten, findet man häufig Jeder dieser Zelltypen hat unterschied- der Immunabwehr beschäftigt, nur etwa
bei bakteriellen Infektionen. Auch kön- liche Aufgaben. vier Prozent zirkulieren im Blut. Sie sind
nen körperliche Belastungen und Stress, Neutrophile Granulozyten stellen den wichtige Zellen bei der Immunabwehr.
Rauchen, Schwangerschaft und einige Hauptanteil an weißen Blutkörperchen. Man unterscheidet B-Lymphozyten und
Medikamente (Glukokortikoide wie Cor- Liegt eine Verminderung der neutrophi- T-Lymphozyten. Die B-Lymphozyten sind
tison, Dexamethason) zu erhöhten Leu- len Granulozyten vor, spricht man von ei- für die humorale Immunabwehr zustän-
kozytenwerten führen. ner Neutropenie. Bei einer Neutropenie dig, d. h. sie bilden bei Kontakt mit einem
Eine Abnahme der Zahl der weißen Blut- steigt das Risiko für Infektionen. Sehr körperfremden Antigen Antikörper, um
körperchen findet man vor allem als schwere Neutropenien begünstigen die damit beispielsweise Bakterien zu be-
Folge einer Chemotherapie, da diese die Verbreitung von Viren und Pilzen. Umge- seitigen. Dagegen erkennen die T-Lym-
Produktion dieser Zellen im Knochen- kehrt gibt es eine Reihe klinisch relevan- phozyten Antigene, die von körpereige-
mark hemmt. ter Schadstoffe, die den Blutwert der nen Zellen auf ihrer Oberfläche präsen-
Zahlreiche Medikamente, die zur Neutrophilen herabsetzen. Dazu gehören tiert werden. Sie sorgen für die Beseiti-
Behandlung des Multiplen Myeloms ein- Infektionen mit Bakterien, Viren, physi- gung der erkrankten oder von Viren be-
gesetzt werden, können zu einer vorü- kalische und chemische Ursachen (Be- fallenen Zellen (zytotoxische T-Lympho-
bergehenden Abnahme der Leukozyten strahlung, Vitaminmangel (Vitamin B12) zyten, Killerzellen). Einige T-Zellen sind
führen. Daneben kann es nach einer sowie hämatologische Systemerkran- für das immunologische Gedächtnis zu-
Stammzelltransplantation zu einer vorü- kungen (z.B. akute Leukämien, ALL, AML, ständig und veranlassen eine schnelle
bergehenden Verminderung der weissen Plasmozytome). Immunreaktion bei erneutem Kontakt
Blutkörperchen kommen. Eosinophile Granulozyten haben ihren mit einem Antigen. Sie bilden den kör-
Bei niedrigen Leukozytenwerten spricht Namen von der Anfärbbarkeit mit basi- pereigenen Immunschutz und sorgen
man von Leukopenie. Ist diese sehr aus- schen Farbstoffen (Eosin) erhalten. Sie dafür, dass man an bestimmten Krank-
geprägt, besteht eine verstärkte Anfäl- dienen vor allem der Beseitigung von heiten nur einmal im Leben oder nur in
ligkeit gegenüber Infektionen. Einzellern, Würmern und Parasiten und grösseren Zeitabständen erkranken
Gelegentlich ist die Besiedlung des Kno- können bei Allergien (Heuschnupfen, kann. Die Lebensdauer von Lymphozyten
chenmarks durch Myelomzellen so mas- Asthma, Hausstaubmilben-Allergie) er- liegt zwischen wenigen Stunden und
6 siv, dass dadurch auch die Neubildung höht sein. mehreren Jahren.
Erythrozyten sind die roten Blutkörper- z. B. IgG Kappa. Ig steht für Immunglobu- IgE Werte
chen, die mit ihrem Hämoglobin für den lin. Für die abnormen Antikörper werden Die Immunglobuline vom Subtyp E sind
Gastransport zuständig sind. Sie tau- auch die Bezeichnungen Paraprotein die Ig’s, die mit einem Anteil von nur
schen in der Lunge das verbrauchte oder M-Protein verwendet. 0,1 % am seltensten im Blut vorkommen.
Kohlendioxid gegen frischen Sauerstoff Die Antikörper bestehen i. d. R. aus zwei Das liegt daran, dass die meisten Mole-
aus und bringen diesen zu den Körper- schweren und zwei leichten Ketten. Es küle auf der Oberfläche von Mastzellen
zellen. Erniedrigte Blutwerte der Erythro- gibt zwei Typen leichter Ketten, Kappa und basophilen Granulozyten sitzen, die
zyten bezeichnet man als Anämien; bei und Lambda. Im Blut können auch die für die Immunabwehr im Gewebe zu-
einer mikrozytären Anämie sind die Ery- freien d. h. die nicht gebundenen leichten ständig sind. Wichtig ist es dort vor al-
throzyten zu klein, bei einer makrozytä- Ketten gemessen werden. Das ist ein lem für die Abwehr von Parasiten.
ren Anämie zu gross. Zu hohe Hämoglo- empfindlicher Test (Freelight-Test), um
binwerte (Polyglobulie) können Folge ei- festzustellen, ob noch kleine Mengen ei- Bestimmung freier Leichtketten
ner Dehydrierung durch zu wenig Flüs- nes Paraproteins vorhanden sind. Der Nachweis freier Leichtketten im Se-
sigkeitszufuhr sein, die zur vermehrten Aufgrund der verschiedenen schweren rum oder im Urin gelingt nicht nur beim
Bildung von Erythrozyten, Leukozyten Ketten werden folgende Typen unter- Leichtketten-Myelom, sondern in bis zu
und Thrombozyten führt. schieden: IgG, IgA, IgM, IgD und IgE. Beim 75 % der Fälle auch bei Myelomen mit
Multiplen Myelom sind abnorme Antikör- Sekretion intakter Immunglobuline (wie
Thrombozyten oder Blutplättchen per vom Typ IgG und IgA am häufigsten. z. B. IgG und IgA). Deutlich erhöhte Kon-
Ihre Hauptaufgabe ist die Blutgerinnung. zentrationen freier Leichtketten lassen
Diese führt zur Bildung eines stabilen IgG Wert sich teilweise auch im Urin nachweisen.
Thrombus. Daraus ergeben sich die Kon- Immunglobulin G bezeichnet man auch Man spricht dann von einer Bence-Jones-
sequenzen eines zu niedrigen oder zu als Gammaglobulin. Hierbei handelt es Proteinurie. Zu beachten ist, dass die
hohen Thrombozytenwertes, bei zu we- sich um das Immunglobulin, das mit ei- Bence-Jones-Proteinurie nicht mit einem
nig Thrombozyten besteht erhöhte Blu- nem Anteil von etwa 60 % im Blut am üblichen Urinteststreifen nachweisbar ist.
tungsneigung, bei zu vielen Thrombozy- häufigsten vorkommt. Die Plasmazellen
ten erhöht sich das Risiko unerwünsch- der Immunabwehr produzieren es nach
ter Blutgerinnsel in Form von Embolien Antigenkontakt erst eine ganze Weile
und Thromben mit resultierenden nach dem IgM. Wenn ein entsprechen-
Schlaganfällen, Herzinfarkten und Lun- des IgG im Blutwert erscheint, weiss
genembolien. Erhöhte Thrombozyten- man, dass die Infektion bereits eine Wei-
Blutwerte (Thrombozytose) findet man le zurückliegt.
bei Infektionen und Entzündungen sowie
verschiedenen Tumoren. Zur Erniedri- IgA Wert
gung der Blutwerte (Thrombo(zyto)pe- Das IgA gilt als sekretorischer Antikörper,
Erstellt von
nie) bei verstärktem Verbrauch und bei der die Schleimhäute vor Infektionen
Ruth Bähler
Infektionen, durch Leukämien, Vitamin schützt. VS-Mitglied MPS
B12-Mangel, Vergrößerungen der Milz und
bei Beeinträchtigungen des Knochen- IgM Wert
marks (Bestrahlung, Chemotherapie). Das IgM ist für die primäre Immunant-
wort verantwortlich, wird bereits wenige
Kreatinin-Wert Tage nach der Antigenexposition von den
Als Mass für die Nierenfunktion wird der B-Lymphozyten gebildet und erscheint
Kreatinin-Wert bestimmt. Wichtig ist dann im Blut. Entsprechend lassen sich
beim Multiplen Myelom auch der Kalzi- Immunglobuline vom Typ IgM bei einer
um-Spiegel im Blut. akuten Infektion nachweisen.
Eiweiss-Elektrophorese IgD Wert Wir hoffen, dass wir Ihnen mit den Med. Überarbeitung
Der Nachweis abnormer Antikörper ge- Sekretiertes IgD besteht aus zwei vorgenannten, ausführlichen Angaben Dr. med.
lingt mit der sogenannten Eiweiss-Elek- schweren Ketten der Klasse delta und zur besseren Verständigung Ihrer La- Christian Taverna
trophorese im Blut. Mit der Immunfixati- zwei leichten Ketten. borwerte beitragen konnten. Ihr be- Chefarzt Onkologie
Kantonsspital
on lässt sich der Typ der abnormen An- handelnder Arzt wird Sie bei weiteren
Münsterlingen
tikörper (Immunglobulin) bestimmen, Fragen gerne unterstützen.
Eine tickende Zeitbombe
Vor bald 30 Jahren erhielt die heute 68-jährige Monica die Diagnose „Multiples Myelom“. Dass sie irgendwann
daran erkranken wird, darauf war sie vorbereitet. Der Zeitpunkt wann, war hingegen ungewiss.
MULTIPLES
MYELOM
Die Diagnose, dass mit Monicas Blut et-
was nicht in Ordnung ist, kam zu einem
so kompetente Ärztinnen und Pfleger um
mich hatte, ich fühlte mich stets in den
durchgeführt, besteht ein zehn- bis fünf-
zehnprozentiges Risiko, dass sie diese
Zeitpunkt, in dem sie weitaus grössere besten Händen. Den Gedanken und die nicht überleben würde. „Ich dachte nur
Sorgen hatte als ein auffälliger Blutwert: Ungewissheit, wann die Krankheit aus- an meine Kinder, was aus ihnen wird,
„Ich hatte drei kleine Kinder, das Jüngste brechen wird, verdrängte ich“, so Moni- wenn sie nach ihrem Papa auch noch
war noch ein Baby. Ein Jahr nachdem ca. Gleichzeitig hatte ihr Spitalbesuch mich verlieren“. Und doch entschied sie
mein Hausarzt feststellte, dass ich zuviel auch einen schönen Nebeneffekt: Sie sich am Ende für die Knochenmarktrans-
Eiweiss im Blut hatte und eine soge- lernte einen neuen Partner kennen. plantation. Am schwierigsten war für
nannte Paraproteinämie vorliegt, starb Und auch gesundheitlich ging es ihr all Monica, dass sie alles für den „worst ca-
mein Mann überraschend an einem die Jahre gut. Dass sich in ihrem Körper se“ organisieren musste.
Herzinfarkt. Es drehte sich alles darum, eine tickende Zeitbombe befand, spürte „Zum Glück habe ich eine tolle Familie,
dass ich irgendwie funktionieren muss- sie nicht. Auch dann nicht, als 1992, zehn die mich unterstützt hat. Ich konnte mich
te“, erinnert sich Monica. Jahre nach den ersten Auffälligkeiten, voll auf sie verlassen und mich auf mei-
Körperliche Symptome habe sie damals das Multiple Myelom mit voller Wucht ne bevorstehende Behandlung konzen-
keine gehabt, sagt Monica. Lediglich im- zuschlug. Diagnose: Multiples Myelom trieren“. In unserem Gespräch bezeich-
mer wieder eine lähmende Müdigkeit, die Stadium 3. Eine umgehende Behandlung net sich Monica immer wieder als
sie aber auf ihre belastende Lebenssi- war überlebensnotwendig. „Ich hatte Glückskind, so auch, als ein geeigneter
tuation schob. Was folgte waren regel- keinen Schock, irgendwie war ich ja da- Knochenmarkspender gesucht wurde.
mässige Blutuntersuchungen und als rauf vorbereitet, dass es irgendwann so- Sowohl ihr Bruder wie auch ihre
sich die Werte verschlechterten, zusätz- weit sein wird“. Viel schlimmer war für Schwester kamen dafür in Frage.
lich eine jährliche Knochenmarkpunkti- die ehemalige Kindergärtnerin, dass sie
on. Diese wurde im Spital durchgeführt eine folgenschwere Entscheidung tref-
und zum ersten Mal verstand die damals fen musste: Wird lediglich mit Chemo-
33-Jährige auch, dass die Paraproteinä- therapie behandelt, läge ihre Lebenser-
mie eine Vorstufe zu einem Multiplen wartung bei zwei bis drei Jahren, wird
Myelom ist. „Es beruhigte mich, dass ich aber eine Knochenmarktransplantation
8
Erfolgreicher Behandlungsmarathon 2015 dann plötzlich die Verschlechte-
Mit viel Zuversicht und dem festen Glau- rung – das Myelom war zurück und eine
ben daran, dass alles gut kommen wird, Chemotherapie unausweichlich. „Es
begab sich Monica im Juli ’92 in die drei- folgten vier verschiedene Chemothera-
monatige Behandlung. In einem ersten pien, die ich bis auf die stetige Müdigkeit
Schritt musste sie sich einer intensiven allesamt gut vertragen hatte. Aktuell
Chemotherapie und anschliessend einer werde ich mit einer Chemotherapie in
Ganzkörperbestrahlung unterziehen. Da- Kombination mit einer Antikörperthera-
nach folgte die Transplantation. „Es war pie behandelt.“ Auch damit geht es ihr
ein ständiges Auf und Ab; mein Körper sehr gut, sie hat praktisch keine Neben-
war in einem Ausnahmezustand und ich wirkungen und eine hohe Lebensquali-
liess die Strapazen einfach über mich er- tät. „Das grösste Glück ist für mich, dass
gehen“, erzählt Monica. Das erste Jahr ich meine Kinder aufwachsen sehen
nach der Transplantation war sie immer konnte und ich sie auf ihrem Lebensweg
wieder im Spital, mal war es eine Ab- begleiten darf“, so Monica abschlies-
stossungsreaktion, dann wieder eine send.
Monica kann ihr
Lungenentzündung. Danach verbesserte Leben trotz MM
sich ihr Zustand stetig, sie konnte wieder geniessen
mit einem kleinen Pensum in ihren Beruf
einsteigen, die Lebensfreude und Le- Tipps für Betroffene: Kommentar Prof. Passweg:
bensqualität kamen zurück. Immer im „Der Austausch mit anderen Betroffenen Die Erstlinienbehandlung, auch Induktionsthe-
Wissen, dass das Myelom jederzeit wie- hilft mir sehr. Ebenso habe ich immer rapie genannt, war in den 90er Jahren aggres-
der aktiv werden könnte. Doch auch da versucht, positiv zu denken und das siver, was die Nebenwirkungen anbelangt und
stand das Glück auf Monicas Seite: Beste aus der Situation zu machen. Eine deutlich weniger wirksam als die heute verfüg-
Nachdem sie die ersten Jahre noch mit positive Lebenseinstellung hilft.“ baren Medikamente. Die Chemotherapiekombi-
einer Erhaltungstherapie behandelt wur- nationen, wie bei Monica angewendet, werden
de, konnte sie die Medikamente 2009 heute so nicht mehr verwendet.
ganz absetzen.
Bericht von
Anna Birkenmeier
Erstpublikation auf
lebenmitkrebs.ch
02/2021
9
Erfahrungsbericht eines Patienten
tus VGPR (sehr gute Teil-Remission)
führte, wurde die Stammzelltransplanta-
tion im Januar 2017 wiederholt, was zu
einer weiteren deutlichen Senkung der
freien Leichtketten Kappa führte.
Am Myelomtag 2017 in Zürich lernte ich
CAR-T-ZELL
Herrn Dr. Taverna, den Leiter der Onko-
logie und Hämatologie am Thurgauer
Kantonsspital Münsterlingen kennen, der
zum Thema referierte. Ich erhielt die
Chance, von ihm behandelt zu werden.
Dies war ein Glücksfall für mich, denn
THERAPIE
hier hatte ich den Eindruck, dass ich en-
gagiert und mit grosser Empathie als Pa-
tient ernstgenommen werde.
In der Folge wurde ich mit verschiede-
nen Chemotherapie-Kombinationen als
Erhaltungstherapie behandelt, zunächst
mit Revlimid, dann in der Zweitlinie mit
Als im Herbst 2015 beim Joggen ein ste- lom vom Typ Leichtkette Kappa. Bereits Kyprolis, Revlimid und Dexamethason
chender Schmerz im Rücken auftrat und das besorgte Gesicht des Assistenzarz- (KRd), ab 2019 dann infolge der neuerli-
mir schlagartig die Luft weg blieb, ahnte tes in der Radiologie war für mich schon chen Progredienz mit dem monoklonalen
ich noch nicht, was da so alles auf mich beunruhigend, auch wenn er mir auf Anti-CD38 Antikörper Darzalex in Kom-
zukommen würde. Ich schleppte mich Nachfrage noch keine Auskunft geben bination mit Velcade und Dexamethason.
nach Hause. Der Gang zum Orthopäden wollte und mich an seinen Chef verwies. Wegen neuen bzw. vergrösserten Osteo-
brachte zunächst keine Erkenntnisse, Beim Termin beim Onkologen wurde ich lysen wurde eine neue Radiotherapie er-
ausser dass meine Knochendichte nicht aufgeklärt und gleichzeitig an das Uni- forderlich, danach aufgrund des raschen
optimal war und es auch ein Bandschei- versitätsklinikum in Heidelberg verwie- Anstiegs der freien Kappa-Leichtketten
benvorfall sein könnte. Eine Bildgebung sen, welches einen hervorragenden Ruf eine Therapie mit Anti-SLAM-F7-Antikör-
hielt er nicht für nötig. So habe ich mo- in der Krebsforschung und der Krebsthe- per Empliciti in Kombination mit Imnovid
natelang Schmerzmittel genommen und rapie mit einem Myelom-Schwerpunkt und Dexamethason.
auch eine alternative Therapie mit Aku- hat. Hier wurde ich gründlich untersucht. Die Zeit bis zum Ausbruch eines Rezidivs
punktur ausprobiert, aber ohne Erfolg. Meine freien Leichtketten Kappa im Se- wurde immer kürzer. Die Therapien ha-
Als ich dann das Skifahren im Winter rum lagen bei über 7.000 mg/l. Dort hät- ben immer wieder nach relativ kurzer
gleich am ersten Tag wegen extremen te ich an einer Studie teilnehmen kön- Zeit zu einer Progression geführt. Im De-
Schmerzen abbrechen musste, war klar, nen, was aufgrund der grossen Entfer- zember 2020 galt ich als austherapiert.
dass es so nicht weitergehen kann. Ich nung zwischen Klinikum und meinem Hier hat Herr Dr. Taverna nun vorge-
habe also, wie viele andere Mitpatienten, Wohnort am Bodensee die Zusammen- schlagen, den Antrag für eine Teilnahme
die Erfahrung gemacht, dass das Multi- arbeit mit einem Onkologen vor Ort er- an einer Studie für eine Behandlung mit
ple Myelom von vielen Ärzten nicht auf fordert hätte. einer CAR-T-Zelltherapie zu stellen. Am
Anhieb erkannt wird und so Zeit für eine Dieser war dazu leider nicht bereit, für Universitätsklinikum in Heidelberg wur-
frühzeitige Behandlung verloren geht. mich sehr enttäuschend. Nach einem de eine solche Studie durchgeführt, und
Im März 2016 hatte der Hausarzt dann konventionellen Therapievorschlag des Herr Dr. Taverna hat ein umfangreiches
den Verdacht, dass es sich um eine sys- Klinikums begann das übliche Prozede- Dossier als Empfehlung für die Teilnah-
temische Erkrankung handeln könnte, re: Vorbereitende Chemotherapie (VCD), me zusammengestellt und noch im De-
weil ich in regelmässigen Abständen er- Radiotherapie der Osteolysen im Rü- zember 2020 an Prof. Dr. Goldschmidt,
kältet war trotz Behandlung mit Antibio- cken, Mobilisierung, Stammzellsamm- den Leiter der Sektion Multiples Myelom
tika. Im April kam dann nach einem CT lung und danach im Oktober 2016 eine in der Medizinischen Klinik am Universi-
und einer Biopsie in der lokalen Klinik die autologe Stammzelltransplantation. tätsklinikum Heidelberg, geschickt. Bis
10 schockierende Diagnose: Multiples Mye- Da diese „nur“ zu einem Remissionssta- zur Entscheidung über eine möglicheTeilnahme wurde die Behandlung mit als intravenöse Infusion (Tag 1) Meine Blutwerte waren insgesamt nicht Empliciti fortgesetzt. - in der Folge Nebenwirkungen wie Fie- optimal. Viele Werte waren zu niedrig Schon im Januar 2021 kam die Nach- ber, Übelkeit, Kopfschmerzen, Schwin- und besonders die niedrigen Hämoglo- richt, dass ich aufgrund der vorgelegten del, Luftnot, Muskelkrämpfe über meh- binwerte machten mir zu schaffen. Ich Unterlagen für eine Behandlung geeig- rere Tage. Die Nebenwirkungen waren konnte meine Leistungsfähigkeit von net sei. Nach mehreren Fahrten nach aber vergleichsweise schwach gegen- Woche zu Woche steigern und war nach Heidelberg mit intensiven Untersu- über der SZT, der Gewichtsverlust eben- zwei Monaten in der Lage, wieder auf chungs- und Kontrollterminen im Januar falls gering. Parallel habe ich viele Infu- den Seerücken zu fahren und eine Stre- und Februar in diversen Abteilungen des sionen mit Antibiotika, Elektrolyten und cke von ca. 50 km zu bewältigen. Klinikums incl. der Kardiologie, kam dann Blutverdünnern erhalten. Jetzt, ca. vier Monate nach der CAR-T- Anfang März die Zusage zur Teilnahme. - am Tag 10 Verlegung von der Intensiv- Zell-Transplantation, haben sich meine Dabei hat nach Auskunft der Ärzte mei- station auf die allgemeine Station bei Laborwerte deutlich verbessert und sta- ne relative Fitness eine grosse Rolle ge- gutem Allgemeinbefinden. bilisiert. Es geht mir gut, die Nebenwir- spielt, welche ich mir durch den lebens- - während des stationären Klinikaufent- kungen wie Muskel- und Sehnenspan- langen Ausdauersport und einer gesun- halts musste ich tägliche Schriftproben nungen sind zurückgegangen und die den Ernährung trotz der Erkrankung er- abliefern und alle zwei bis drei Tage ei- Reste davon gut zu verkraften. Die Aus- halten habe. Bis zur Transplantation soll- nen psychologischen Test absolvieren, sicht auf eine hoffentlich länger andau- te aber die Tumorlast noch gesenkt wer- da neurologische Schäden und Gedächt- ernde Remission ist ein gutes Gefühl den, um den Behandlungserfolg zu un- nisverlust nicht ausgeschlossen waren und trägt zur guten Lebensqualität bei. terstützen. Dazu wurde im April eine und frühzeitig erkannt werden sollten. Unterm Strich kann ich aus heutiger Bridging- (Überbrückungs)-Therapie mit Bei mir gab es keinerlei Anzeichen dafür. Sicht sagen: die Therapie hat sich für Ixazomib in Kombination mit Revlimid - Neuropathien an Händen und Fusssoh- mich gelohnt. Es lebt sich ganz gut mit und Dexamathason (IRD) und parallel ei- len waren gering und haben sich nach der Aussicht, dass die CAR-T-Zellthera- ne Strahlentherapie von zwei neuen Lä- kurzer Zeit weitestgehend zurückgebil- pie zu der erhofften Senkung der Leicht- sionen durchgeführt. Diese gleichzeitige det. Schmerzen hatte ich hier nicht. ketten geführt hat. Meine körperliche Therapie war sehr belastend, jedoch das - in dieser Zeit stand mir auf der Inten- Leistungsfähigkeit ist soweit wieder her- Ansprechen gut. Die Leichtketten gingen sivstation ein eigenes Ergometer auf gestellt, dass ich bei der Velotour Stei- deutlich zurück. dem Zimmer zur Verfügung, welches ich gungen zwar langsam aber stetig ange- Noch im März wurde ich zur Leukaphe- konsequent täglich benützt habe, um hen muss, sie aber bewältigen kann. Mei- rese (CART-Apherese) zur Gewinnung möglichst schnell wieder zu Kräften zu ne Lebensqualität stimmt, mein Zustand von mononukleären Stammzellen als kommen. lässt mich optimistisch nach vorne Ausgangsmaterial zur CAR-T-Zell-Her- - Entlassung am Tag 15 in ein Apparte- schauen. Warten wir es einfach ab, wie stellung über periphere Gefässzugänge ment auf dem Klinikgelände, wo ich die lange das anhält. (hier: Armvenen) nach Heidelberg be- nächsten zwei Wochen unter Aufsicht Mein Dank gilt zuallererst Herrn Dr. Ta- stellt. Die Gewinnung über eine Zentrifu- wohnen und zu zwei wöchentlichen verna vom Kantonsspital Münsterlingen, ge dauerte ca. fünf Stunden. Die Stamm- Kontrollterminen ins Klinikum musste. welcher sich intensiv dafür eingesetzt zellen wurden gereinigt und tiefgefroren Meine Frau hat mich hier überwacht und hat, dass ich an der Studie in Heidelberg in die USA in ein Speziallabor geschickt intensiv unterstützt. Täglich machten wir teilnehmen konnte. Aber genauso meiner und dort gentechnisch in CAR-T-Zellen stundenlange zügige Spaziergänge in Frau Helenca Koch, welche mich beglei- verändert. Sie sollten nach ca. zwei Mo- den Uferanlagen am Neckar entlang. tet und enorm unterstützt hat, da wir pa- naten wieder in Heidelberg ankommen. - nach einer Blutinfusion zur Erhöhung der rallel zur Studie noch vom Haus in eine Nach einem weiteren Kontrolltermin En- Thrombozytenzahl am Tag 27 wurde ich Wohnung umziehen mussten, ein ziem- de April wurde ich für Mitte Mai zur The- dann am Tag 28 nach Hause entlassen. licher Kraftakt. Und auch dem engagier- rapie aufgeboten. Der weitere Verlauf Bereits am Tag der Entlassung zeigten ten und hoch-professionellen Team der war dann ähnlich wie bei der autologen die Laborwerte, dass meine Leichtketten Uniklinik Heidelberg unter der Leitung Stammzelltransplantation (SZT): tief gefallen sind, deutlich tiefer als nach von Prof. Müller-Tidow, welches an vor- - vorbereitende Baseline-Untersuchung, der zweiten Stammzelltransplantation. derster Front an neuen Behandlungs- stationäre Aufnahme, zwei Tage später Im Labor wurde eine „fast komplette Re- möglichkeiten beim Multiplen Myelom in die Intensivstation im vollklimatisier- mission (nCR) bei MRD-Negativität (mi- forscht und damit einen Beitrag zur Ver- ten Isolierteil der Station. nimale Resterkrankung) im Knochen- längerung des Gesamtüberlebens und - vorbereitende Chemotherapie zur Im- mark“ festgestellt. Die Therapie hat also irgendwann vielleicht auch zur Heilung munsuppression, sog. Low-Dose-Im- gut angeschlagen und war ein voller Er- dieser Krankheit leistet. muntherapie. folg. Es stand nur die Frage im Raum, wie Konstanz im September 2021 - nach drei Tagen Gabe der CAR-T-Zellen lange dieser Status anhalten wird. Raimund Blödt 11
Myelom Patienten sind im Verlaufe ihrer Therapie oft von Polyneuropathie (PNP) betroffen. Dies kann zum einen an
der Erkrankung selbst liegen. Zum andern kann eine PNP durch unterschiedliche Arzneimittel hervorgerufen werden.
Bei der Myelom Therapie kommen Medikamente zum Einsatz, die auf das Immunsystem einwirken. Dies hat Auswir-
kungen auf den gesamten Körper und kann zur Entwicklung einer PNP führen.
POLY-
NEUROPATHIE
Was ist Polyneuropathie (PNP)? Sind autonome Nerven geschädigt, so sich bemerken, sollten Sie umgehend ei-
PNP ist eine Gruppe von Erkrankungen, kann es zu ernsten oder sogar lebens- nen Arzt aufsuchen bzw dies mit dem
bei denen mehrere oder viele periphere bedrohlichen Symptomen kommen. behandelnden Facharzt besprechen.
Nerven geschädigt sind. Das sind Ner- Wenn z. B. Darmnerven geschädigt sind, Werden die Nervenschädigungen früh-
ven ausserhalb des zentralen Nerven- können Durchfall oder Verstopfung auf- zeitig erkannt und ihre Ursachen behan-
systems (Hirn). Das können zum Beispiel treten. Eine Nervenschädigung in der delt, so wirkt sich das positiv auf den
Nerven in den Armen und Beinen sein Lunge kann Atemstillstand auslösen. PNP-Verlauf aus. Im Anschluss an das
oder solche, die innere Organe versor- Sind Nerven am Herzmuskel betroffen Gespräch wird Sie der Arzt körperlich
gen. Man unterscheidet Nerven, die können gefährliche Herzrhythmusstö- untersuchen. Dabei testet er z. B. Ihre
Muskelkontraktionen befehlen (motori- rungen auftreten. Reflexe. Er prüft auch, ob Ihre Pupillen
sche Nerven) oder die Verdauung oder richtig auf einfallendes Licht reagieren.
Atmung kontrollieren (autonome Ner- Ursachen In bestimmten Fällen werden zudem
ven). Oft sind auch Nerven betroffen, die Mediziner kennen mittlerweile mehr als quantitative sensorische Untersuchun-
für das sensible Empfinden von Berüh- 200 verschiedene PNP–Ursachen. Am gen durchgeführt. Dabei wird festge-
rungen, Temperatur, Druck und Vibration häufigsten entsteht die Nervenschädi- stellt, ob die Empfindlichkeit des Nervs
verantwortlich sind (sensible Nerven). gung durch Diabetes oder Alkohol. Zu beeinträchtigt ist. Im weiteren können
weiteren möglichen Ursachen zählen Blutuntersuchungen durchgeführt wer-
Symptome auch Krebserkrankungen. Die meisten den, was ja bei Myelom Patienten Stan-
Welche PNP-Symptome bei einem Pa- Polyneuropathien werden durch Erkran- dard ist.
tienten auftreten, hängt von den ge- kungen und Vergiftungen ausgelöst.
schädigten Nerven ab. Meist betreffen Auch bestimmte Medikamente, die in der Behandlung
die Symptome beide Füsse oder beide Krebstherapie eingesetzt werden, kön- Bei Patienten mit einer bestimmten Un-
Arme. Die Zehen sind häufig als erstes nen die Ursache sein. Seltener ist eine tergruppe von PNP wurden Antikörper
betroffen (Kribbeln, stechende oder Nervenschädigung genetisch bedingt. entdeckt, die die Erregungsleitung ent-
brennende Schmerzen). Sind motorische Manchmal lässt sich aber auch keine Ur- lang myelinisierter Fasern blockieren. Bei
Nerven beschädigt, so sind Muskeln be- sache finden. diesen Patienten und jenen mit einer im-
troffen. Sie verlieren an Kraft und Mus- munvermittelten Polyneuropathie spre-
kelkrämpfe sind möglich. Im schlimms- Untersuchungen und Diagnose chen Standardtherapien schlecht an.
12 ten Fall treten Muskellähmungen auf. Wenn Sie mögliche PNP-Symptome an Dafür hat aber eine Behandlung mit Ri-tuximab – einem künstlich hergestellten Prognose
Antikörper, der in der Krebsimmunthera- Ist Polyneuropathie heilbar? Grundsätz-
pie und bei Autoimmunerkrankungen lich gilt: Je früher die Nervenschädigung
eingesetzt wird – gute Erfolgsaussichten. erkannt und behandelt wird, desto bes-
Viele PNP-Symptome lassen sich gezielt ser ist die Prognose. Leider verläuft sie
behandeln. Bei vielen Patienten verursa- oft lange Zeit symptomlos oder erste Be-
chen die Nervenschäden brennende schwerden werden nicht ernst genom-
Schmerzen. Diese lassen sich mit einer men. Zum Zeitpunkt der Diagnose ist die
Schmerztherapie lindern. Auch krampf- Erkrankung dann schon weit fortge-
lösende Mittel können helfen. Sie sorgen schritten. Oft bestehen dann nicht mehr
dafür, dass die Nervenzellen weniger er- umkehrbare Nervenschäden. Eine Hei-
regbar sind. Vor allem bei sensiblen und lung ist dann nicht mehr vollständig
motorischen Störungen einer PNP kön- möglich. Mit einer richtigen Behandlung
nen physikalische Therapien (z. B. Phy- kann man aber versuchen, weitere Ner-
siotherapie) helfen. Weitere Therapie- venschäden zu verhindern und beste-
massnahmen, welche je nach Art der hende Symptome zu lindern.
PNP in Betracht kommen, sind die Ein-
nahme von Magnesium-Präparaten, or- Zusammenzug aus verschiedenen
thopädische Hilfsmittel, eine Umstellung Fachpublikationen durch Florin Rupper
der Essgewohnheiten sowie verschiede-
ne Medikamente z. B. bei Verstopfungen
und Durchfall.
13
©ag visuell/stock.adobe.comWas tun, wenn die Krankheit zurückkommt?
In der Therapie des Multiplen Myeloms haben die Entwicklungen der vergangenen Jahre dazu geführt, dass bei der
grossen Mehrzahl der Patienten mit Multiplem Myelom die Erkrankung zunächst sehr erfolgreich behandelt werden
kann.
REZIDIV
normaler Blutzellen). Es geht oft Verdacht auf ein Rezidiv anzeigen (z. B.
auch mit weiteren Krankheitserschei- durch das Ansteigen des Paraproteins),
nungen einher (Infektionen, Schmerz- so ist zunächst einmal festzustellen, ob
zunahme, Krankheitsgefühl, Zunahme diese Veränderung eines Laborwertes
von Knochenherden oder Wachstum tatsächlich einer Krankheitsaktivität
von Myelom-Tumoren ausserhalb des entspricht, oder ob es sich um ein iso-
Die Kombination der verschiedenen Me- Knochenmarkes). Für Patienten mit Mul- liertes Phänomen handelt. I. d. R. werden
dikamentenklassen, mit oder ohne Durch- tiplem Myelom ist dieser Zeitpunkt, an zu diesem Zeitpunkt z. B. CT-Untersu-
führung einer Hochdosis-Chemotherapie, dem eine erneute Krankheitsaktivität chungen der Knochen angefertigt, um
bewirkt, dass eine stabile Krankheitspha- festgestellt wird nach oft vielen Jahren die Situation eines möglicherweise fort-
se erreicht wird. In dieser stabilen Phase ohne aktive Krankheit, ein enttäuschen- schreitenden Knochenbefalls beurteilen
(Remission) ist die Krankheitsaktivität der Moment, an dem persönliche Sorgen zu können, vielleicht ist eine Knochen-
unter Kontrolle und entweder nicht mehr und Gedanken bezüglich der Erkrankung, markuntersuchung sinnvoll, daneben
nachweisbar oder auf eine minimale die in den letzten Jahren oft in den Hin- spielt das Vorhandensein von sonstigen
Resterkrankung reduziert. Meist besteht tergrund getreten waren, plötzlich wie- Krankheitssymptomen für das weitere
eine kaum eingeschränkte oder weitge- der im Vordergrund stehen. Es stellt sich Vorgehen eine wichtige Rolle.
hend normale Lebensqualität, oft unter die Frage: Was bedeutet dies nun, und Wenn es sich lediglich um einen Anstieg
einer wenig intensiven Dauertherapie was kann man tun? der Myelomproteine im Blut handelt und
(Erhaltungstherapie). Die Zeit dieser ers- ansonsten keine weiteren Krankheits-
ten Krankheitskontrolle ist unterschied- Das Auftreten eines Rezidives entspricht symptome, Veränderungen im Blutbild
lich lang und unter anderem von der dem durchschnittlichen Verlauf der Er- oder z. B. Veränderungen in den Knochen
Therapie und verschiedenen Charakte- krankung bei der Mehrzahl der Patienten. vorhanden sind, so spricht man von ei-
ristika der Myelomerkrankung (z. B. Es heisst also nicht unbedingt, dass sich nem „serologischen Rezidiv“. Dieses
Hochrisiko oder Standardrisiko) abhän- die Erkrankung jetzt grundsätzlich ver- muss nicht unbedingt zum aktuellen
gig. Sie liegt bei der Mehrzahl der heute ändert hat und z. B. aggressiver gewor- Zeitpunkt behandelt werden (weil es ja
diagnostizierten Patienten im Bereich den ist, aber es bedeutet, dass jetzt wie- zurzeit auch keinen Schaden anrichtet),
zwischen fünf und zehn Jahren. der eine verstärkte Kontrolle und gege- aber hier ist dann meist eine engmaschi-
benenfalls Therapie notwendig ist. Falls gere Kontrolle erforderlich. Bei einem se-
Bei den meisten Patienten mit Multiplem eine erneute Therapie notwendig ist, so rologischen Rezidiv wird auch manchmal
Myelom kommt es nach dieser Remissi- stehen uns mittlerweile sehr viele The- ein Mittelweg zwischen Rezidivtherapie
on irgendwann zu einer erneuten Aktivi- rapiekombinationen mit guter Wirksam- und reiner weiterer Beobachtung be-
tät der Erkrankung. Dies nennen wir ein keit und Verträglichkeit zur Verfügung, schritten, indem z. B. eine zuvor beende-
Rezidiv. Ein solches lässt sich meist an sodass die grosse Mehrzahl der Patien- te Erhaltungstherapie wieder begonnen
Veränderungen im Blut ablesen (z. B. An- ten auch im Rezidiv erfolgreich und mit oder leicht intensiviert wird.
stieg der freien Leichtketten im Serum guter Lebensqualität behandelt werden Wenn es sich um ein Rezidiv mit Krank-
oder des sog. Paraproteins (des-M-Pro- kann, wenn dies erforderlich ist. heitsaktivität handelt (z. B. dokumentiert
14 teins), aber auch am Abfallen der Anzahl Wenn die Laboruntersuchungen den durch Verschlechterung der Blutbildpa-rameter, Krankheitsgefühl, Fortschreiten ter Therapie wieder eine gute Myelom eine Hochdosis-Chemotherapie kann im
von Knochenherden), so muss gehandelt Kontrolle bei den meisten Patienten er- Rezidiv durchgeführt werden, dies sollte
werden und eine Rezidivtherapie begon- reicht, und die Therapie kann dann auf dann aber im ersten Rezidiv geschehen,
nen werden. Dies hat das Ziel, einerseits eine weniger intensive Variante in Form wenn bestimmte Voraussetzungen er-
die Krankheitsaktivität des Myeloms einer Dauertherapie reduziert werden. füllt sind.
wieder zu drosseln, da diese den Stoff- Für Patienten, bei welchen das Rezidiv Patienten, welcher heute ein Rezidiv ih-
wechsel des Menschen und die Immun- nicht während oder kurz nach einer revli- rer Myelomerkrankungen erleiden, ha-
funktion sehr ungünstig beeinflusst. Da- midhaltigen Therapie aufgetreten ist, ben also in der Mehrzahl eine Vielzahl
neben verhindert die erneute Myelom kann Revlimid für die Rezidivtherapie er- von wahrscheinlich wirksamen Thera-
Therapie ein Fortschreiten von z. B. Kno- neut eingesetzt werden. piekombinationen zur Verfügung, mit de-
chenherden und das Auftreten von Symp- Hier bietet die Kombination von Revlimid nen eine gute Krankheitskontrolle für je-
tomen wie Schmerzen oder Knochenfrak- mit dem CD38 Antikörper Daratumumab weils einige Jahre erreicht werden kann.
turen. Insbesondere verlängert die Rezi- mit Dexamethason (Dara-Rd) erneut die Vor diesem zeitlichen Horizont muss
divtherapie jedoch die statistische Dau- Möglichkeit einer sehr guten Krankheits- man die jetzigen neuen Entwicklungen
er der Krankheitskontrolle und des Ge- kontrolle. Dies gilt für die allermeisten in der Myelom Therapie sehen: Es wer-
samtüberlebens des Myelom Patienten. Patienten bis ins hohe Alter bei sehr we- den sowohl sehr wirksame neue zellulä-
Vor der Wahl einer Chemotherapie zur nig Toxizität und meist nahezu normaler re Therapien entwickelt bzw. sind zuge-
Behandlung der Myelomerkrankung und Lebensqualität. Die Dauer dieser erneu-
Beginn dieser Therapie wird man sich ten Krankheitskontrolle für die so behan-
Gedanken machen zu begleitenden The- delten Patienten im ersten Rezidiv ist im
rapien wie Infusionen zum Knochen- statistischen Mittel sehr lang und liegt
schutz, die Durchführung einer erneuten bei ungefähr fünf Jahren.
COVID-Impfung und eventuell weiteren Patienten, bei denen das Rezidiv wäh-
Impfungen, der vorbeugenden Gabe von rend oder sehr kurz nach einer Therapie
Antibiotika oder Blutverdünnung. In der mit Revlimid aufgetreten ist, werden als
Regel ist die Rezidivtherapie kein Notfall, „Revlimid refraktär“ bezeichnet. Rezidive
und es kann in Ruhe über die Durchfüh- dieser Erkrankungen sind als biologisch
rung solcher Zusatzmassnahmen ent- etwas aggressiver einzuschätzen als die
schieden werden und die bestmögliche nicht Revlimid-refraktären Rezidive. lassen (CAR-T-Zelltherapien) als auch Prof. Dr.
möglicherweise ähnlich wirksame aber Christoph Driessen
Rezidivtherapie ausgewählt werden. Auch hier steht eine Vielzahl von Kombi-
Chefarzt Onkologie
Die Auswahl der Rezidivtherapie sollte nationstherapien ohne Verwendung von leichter zu applizierende neue Antikör- und Hämatologie,
dem Spezialisten überlassen werden im Revlimid zur Verfügung. Die wirksamsten pertherapien mit einem ähnlichen Me- Kantonsspital
chanismus (sogenannte bispezifischer St. Gallen
Dialog mit dem Patienten. Hier fliessen Therapien sind hier wahrscheinlich die
seitens des Patienten viele individuelle Kombinationen von CD38 Antikörpern Antikörper). Von beiden Therapieformen
Parameter ein, wie z. B. Lebensalltag, Al- (Daratumumab oder Isatuximab) mit ist zu erwarten, dass sie in ein bis zwei
ter, Gesundheitszustand und persönli- Carfilzomib oder Pomalidomid. Aber auch Jahren in der Schweiz für die reguläre
che Therapieziele, ebenso Charakteristi- eine Therapie ohne Antikörper (z. B. Po- Therapie zur Verfügung stehen. Wir wis-
ka des klinischen Verlaufes wie vorheri- malidomid/Bortezomib/Dexamethason) sen derzeit noch nicht, wie lange die
ge Therapien und deren Wirksamkeit oder die Verwendung anderer Antikörper Krankheitskontrolle durch diese Thera-
und Verträglichkeit, und biologische Ei- (Elotuzumab) in Verbindung mit obigen pien sein wird. Wir wissen jedoch be-
genarten der Erkrankung, wie beispiels- Medikamenten ist gut wirksam und ver- reits, dass die Wirksamkeit dieser The-
weise die Dauer der vorausgegangenen träglich. In diesen Situationen ist die rapien erheblich über der Wirksamkeit
Krankheitskontrolle, die Wachstumsge- Dauer der erneuten Krankheitskontrolle unserer heutigen Rezidivtherapien liegt.
schwindigkeit der Erkrankung und das zwischen etwa eineinhalb bis drei Jah- Die Entwicklung in diesem Bereich ist
genetische Risikoprofil des Myeloms. ren im Durchschnitt zu erwarten. sehr dynamisch und gibt aus meiner
Die Therapie besteht in der Regel aus Generell ist nach Erreichen einer Mye- Sicht viel Anlass für begründete Hoff-
der Kombination von zwei bis vier Mye- lom-Kontrolle in der Rezidivtherapie nung und Zuversicht bei allen Menschen,
lom Medikamenten verschiedener Klas- nach einiger Zeit mit einem erneuten Re- die für sich selbst, in ihrer Familie oder
sen, z. B. ein Antikörper, ein Immunmo- zidiv der Erkrankung zu rechnen. Im im dem Freundeskreis mit der Frage kon-
dulator (Revlimid/Pomalidomid) oder Durchschnitt werden die Zeitabschnitte frontiert werden: „Myelom Rezidiv – was
Proteasom Inhibitor (Bortezomib/Carfil- der Krankheitskontrolle durch jede neue tun, wenn die Krankheit zurückkommt?“
zomib), gemeinsam mit Dexamethason. Linie der Rezidivtherapie kürzer und die
Nach einer intensiveren Phase von meist Auswahl der wirksamen Substanzen und Prof. Dr. Chistoph Driessen
mehreren Monaten wird hier in ambulan- Kombinationen wird schwieriger. Auch 15Sie können auch lesen
